Comparaison des deux molécules (Garaj NM. A&A 2007)

GBP en pédiâtrie:

- dose de 40 mg/kg/j pour enfants de 1 mois à 5 ans                  
- dose de 30 mg/kg/j pour enfants de 5 – 12 ans

Efficacité :

1. Synergie avec l’effet analgésique des opiacés

-        Les méta-analysis publiées s’accordent pour une réduction des doses de morphine (PCA) sur les premières 24h

-        Avec réduction des effets secondaires des opiacés tels que nausées-vomissements mais pas sédation…

       Ho et al. Pain 2006 ; Hurley et al. RAPM 2006 ; Tiippana et al. A&A 2007 ; Mc Quay et al. BJA 2008.

2. Effet antihyperalgésique par réduction au niveau médullaire de la libération d’acides aminés excitateurs (glutamate) suite aux stimulations nociceptives répétées     
(è état de sensibilisation du SNC)- longue durée de l’effet antihyperalgésique 

- Douleur sévère, notamment associée aux mouvements

- Douleur de type neuropathique

- Douleur de type viscéral ?

- Prévention des douleurs persistantes post-chirurgie ?

3. Effet anxiolytique
- les molécules sont utilisées en psychiâtrie dans le traitement des désordres d’anxiété pathologique

Mécanismes d’action :

Essentiellement centraux (supra-médullaire et médullaire)au niveau des canaux calciques.  Liaison de la molécule à la sous-unité a2d des canaux calciques voltage-dépendant(VGCC) situés au niveau de la corne postérieure de la moëlle épinière (d’où réduction de la libération de certains neurotransmetteurs excitateurs ex. glutamate…). L’effet supra-médullaire est en partie dû à l’activation des voies descendantes inhibitrices noradrénergiques (augmentation des concentrations de noradrénaline dans le LCR).

Métabolisme – Toxicité :

- les molécules ne sont disponibles que sous forme orale

- la biodisponibilité de la prégabaline >> gabapentine : absorption linéaire au niveau digestif avec effet endéans 1h post-ingestion (biodisponibilité = 90%).  L’absorption disgestive de la gabapentine dépend d’un transporteur actif membranaire qui est saturable è lorsque la dose augmente, l’absorption diminue (biodisponibilité réduite)

- Pas de métabolisme hépatique (important car peu d’interactions médicamenteuses)

- élimination rénale ! adapter les doses en cas d’insuffisance rénale pour la prégabaline et la gabapentine

Administration postopératoire par voie orale:

Débuter avec des doses faibles et augmenter progressivement pour éviter les effets secondaires.  Les doses efficaces ne sont pas encore clairement définies !

• Gabapentine : 100 mg 2-3x/j jusqu’à max 1200 mg/j

! la SFAR recommande max 800 mg mais il s’agit d’une prise unique pré-opératoire (il faut au minimum administrer 600 mg en périopératoire pour un effet)

• Prégabaline : 75-150 mg 2-3x/j jusqu’à un max 600 mg/j

! la prégabaline est plus chère que la gabapentine mais il existe actuellement des conditions de remboursement pour une utilisation autre que les douleurs neuropathiques d’origine diabétique ou post-zona.

Evaluation des effets secondaires

Comparaison des effets secondaires lors de l’administration de GBP/PGB en périopératoire ou en douleur chronique

Lavand’homme P & De Kock M. Acute Pain Management. Chap 7 (pp 82-101) : Pharmacology of novel non-NSAIDs analgesics.

Antihyperalgésiques disponibles en clinique :

* d’autres molécules ont été étudiées pour leurs effets antihyperalgésiques

- antiépileptiques ex. lamotrigine, lévétiracétam

- anti-NMDA ex. mémantine, dextrometorphan

       mais les bénéfices cliniques, du moins lors d’une administration en douleur aiguë périopératoire se sont avérés négatifs

Review sur le dextrometorphan : Duedahl et al. Acta Anaesthesiol Scand 2006 ; 50 :1-13)