Efficacité :
l’administration systématique de clonidine n’est pas recommandée actuellement par le groupe des experts de la SFAR à cause des effets secondaires associés à son administration (Chauvin, Fletcher & Richebé. Recommandations d’expert. Ann Fr Anesth Réanim 2009).

Cependant, la clonidine est un des adjuvants les plus utilisés en pré- et per-opératoire pour ses effets d’épargne en opiacés, en anesthésiques volatils (per os, IV) et surtout pour son effet de potentialisation des anesthésiques locaux et des opiacés lors des anesthésies périmédullaires (péri/rachi).

L’administration POST-OPERATOIRE de clonidine est plus rarement justifiée et non dépourvue d’effets secondaires  (è avec l’accord d’un superviseur !)

Mécanisme d’action :

- agoniste alpha2-adrénergique, non sélectif du récepteur alpha2  (ratio alpha2 :alpha21 = 220 :1) qui va imiter les effets de la noradrénaline endogène

- très liposoluble avec un large volume de distribution.  Après administration orale, elle est rapidement absorbée avec une très bonne biodisponibilité (pic plasmatique en-déans les 3h).

- métabolisation hépatique (50%) en métabolites inactifs

- élimination rénale partielle sous forme inchangée               è T½ = 9-12h peut ­ jusqu’à 40h si insuffisance rénale !

1.  Effets analgésiques

La voie d’administration la plus efficace est la voie périmédullaire (rachi > péridurale >> systémique IV-PO)  car l’analgésie est proportionnelle à la concentration dans le LCR :

- administration IV                è 0.02% dans le LCR

- administration péridurale        è 14% dans le LCR

Par contre, les effets secondaires sont eux proportionnels aux concentrations plasmatiques.

L’analgésie périmédullaire d’un bolus (2-4 µg/kg) est de courte durée (4-6h) d’où pour maintenir un effet analgésique,il faut une administration continue de clonidine.

2.  Effets antihyperalgésiques

Ne sont observés qu’après l’administration périmédullaire de la clonidine (rachi > péridurale) – PAS en IV ou PO !

Ces effets sont de plus longue durée que l’effet analgésique périmédullaire (observés 48h après injection) et peut-être proportionnels à la dose utilisée.

(Lois F, Lavand’homme P.  Utilisation périopératoire de la clonidine : effets analgésiques et antihyperalgésiques.  Le Praticien en Anesthésie-Réanimation 2007 .)

1. Autres effets utiles en périopératoire :

• ¯ du shivering
• effet anxiolytique = benzodiazépine, mais seulement efficace chez des patients TRES anxieux ! (Caumo et al. J Pain 2009)
• aide lors de sevrage alcoolique ou de drogues (contrôle d’un état hyperadrénergique) (A&A 1999 ; 88 :946-54)

Toxicité : non reportée à ce jour, même en cas de surdosage, lors d’une administration périopératoire.  Etudes de neurotoxicité négatives.

Effets secondaires :

- hypotension : effet secondaire le plus gênant qui peut ¯ la revalidation du patient – hypotension orthostatique ! 

Y penser avant de prescrire de la clonidine IV ou PO !!!

Effet analgésique mineur par voie systémique è bénéfice pour le patient ?? surtout effet relaxant, anxiolytique.

Par voie périmédullaire : effet max hypotenseur quand administration thoracique (bloc de la chaîne sympathique)

- sédation

- bouche sèche

- bradycardie ( ! si patient sous traitement b-bloquant, ou antihypertenseur)

*        Développements futurs : dexmedetomidine (agoniste a2-adrénergique encore plus sélectif avec ratio = 1600 :1).  Déjà commercialisé aux USA et dans certains pays pour un usage sédatif aux soins intensifs.  L’administration périmédullaire (et périnerveuse ?) n’est pas recommandée car serait neurotoxique (Konakri et al. EJA 2008).