[MIM 601 005] [618 447]

(syndrome du QT-long congénital  type 8)

Très rare. Mutation en général de novo du gène CACNA1C (12p13.33), qui encode la sous-unité á1C du canal calcique de type L voltage-dépendant Cav1.2, le principal canal calcique voltage-dépendant du cœur. 

D’un point de vue génétique, on distingue les mutations :

-        Gly406Arg (exon 8) qui peuvent entraîner un type 1 ou 2,

-        Gly402Ser et Ser405Arg (exon 8A), qui peuvent entraîner un type 2 ou un syndrome COTS,

-        des mutations en-dehors des exons 8 et 8A qui peuvent entraîner un type 2, un syndrome COTS ou un syndrome de QT long congénital type 8 isolé.

Cliniquement, on distingue :

- type 1 : QT long congénital 8 avec syndactylie dû à une mutation dans l’exon 8

• bradycardie in utero, BAV à la naissance
• malformation cardiaque associée (37 %) : canal artériel persistant, CIV, cardiomyopathie hypertrophique, tétralogie de Fallot
• faciès typique (95%) : face ronde, avec front haut et large, lèvre supérieure fine, pont nasal déprimé, des oreilles bas implantées, hypoplasie du prémaxillaire. Les cheveux sont généralement clairsemés.
• risque d’hypoglycémie sévère
• hypotonie musculaire rare
• problèmes anesthésiques (troubles du rythme)

- type 2 : QT long congénital 8 sans syndactylie dû à une mutation dans l’exon 8 ou 8A

• bradycardie in utero, BAV à la naissance
• malformation cardiaque associée (20%) : canal artériel persistant, CIV, hyertrophie du ventricule gauche (COTS)
• faciès typique (72 %) : face ronde, avec front haut et large, lèvre supérieure fine
• hypotonie musculaire fréquente
• risque d’hypoglycémie sévère
• problèmes anesthésiques (troubles du rythme)

- autres variants liés à des mutations en-dehors des exons 8 et 8A :

• ni bradycardie in utero, ni BAV à la naissance: le premier signe est un arrêt cardiaque
• pas de malformation cardiaque associée : LQT8
• avec une malformation cardiaque associée : syndrome COTS, acronyme de Cardiac Only Timothy Syndrome
• faciès typique (50 %) : face ronde, avec front haut et large, lèvre supérieure fine
• risque moindre d’hypoglycémie.
• problèmes anesthésiques (troubles du rythme)

Problèmes communs: épilepsie, dents petites et souvent cariées, infections pulmonaires fréquentes, autisme ou des troubles du spectre autistique, retard de langage.

Implications anesthésiques: 

: risque d’hypoglycémie, voir QT long congénital

Références:

-         Reynolds AMJ, Auden SM, Sobczyzk WL. 
Perioperative considerations in a newly described subtype of congenital long QT syndrome.
Paediatr Anaesth 1997; 7: 237-41

-        Yates D, Yates A, Collyer T. 
A life-threatening complication of the arterial tourniquet in Timothy syndrome. 
Pediatr Anesth 2007; 17: 492-5.

-        Nathan AT, Antzelevitch C, Montenegro LM, Vetter VL. 
Case scenario: anesthesia-related caardiac arrest in a child with Timothy syndrome. 
Anesthesiology 2012; 117:1117-26

-        Isserman RS, Simpao AF, Schwartz AJ, Pearsall MF.
T-wave alternans and long QT syndrome.
Anesthesiology 2017; 127: 567.

-        Timothy KW, Bauer R, Larkin KA, Walsh EP, Abrams DJ, Gonzalez Corcia C, Valsamakis A et al.
A natural history study of Timothy syndrome.
Orphanet Journal of Rare Diseases 2024; 19:433.doi.org/10.1186/s13023-024-03445-x

Mise à jour mars 2025