Très rare. Transmission autosomique récessive.

On distingue:

-        Type 1 [MIM 607 765]: mutation du gène HSD3B7 (16p12-p11.2), codant la 3-bêta-hydroxy-delta-5-C27-stéroïde oxydoréductase.

-        Type 2 [MIM 235 555]: mutation du gène AKR1D1(7q33), codant la delta(4)-3-oxostéroide 5-béta-réductase 

-        Type 3 [MIM 613812]: mutation du gène CYP7B1 (8q12), codant la 7-alpha hydroxylase

-        Type 4 [MIM 214950]: mutation du gène AMACR (5p13)

-        Type 5 [MIM 616278 ]: mutation du gène ABCD3 (1p21)

-        Type 6 [MIM 617308]: muation du gène ACOX2 (3p14)

La présentation clinique est hétérogène :

-        en général, signes de cholestase néonatale

-        hépatomégalie, avec ou sans splénomégalie

-        ictère avec stéatorrhée modérée et malabsorption des lipides et des vitamines liposolubles.

-        le prurit est le plus souvent absent.

Le bilan hépatique retrouve des transaminases sériques (ASAT, ALAT) élevées avec hyperbilirubinémie conjuguée et gamma-GT normales. L'histologie du foie montre une inflammation, des cellules géantes, des signes de cholestase et une fibrose hépatique de degré variable. L'évolution des formes à début précoce est variable, allant de la résolution spontanée de l'ictère à une évolution fulminante pouvant être fatale ou nécessiter une transplantation hépatique à un âge précoce.

Autres présentations: cholestase chronique à début tardif avec une malabsorption des vitamines liposolubles entraînant un rachitisme et/ou par d'autres complications à type de syndrome hémorragique (rectorragies ou hémorragie intracrânienne), dystrophie neuro-axonale et héméralopie. Une fibrose étendue et/ou une cirrhose peuvent aussi être révélatrices de la maladie chez l'enfant et l'adolescent.

La cholestase intrahépatique familiale type 1 (PFIC1) (voir ce terme) présente un phénotype similaire.

Traitement: vitamines ADEK, acide ursodéoxycholique

Implications anesthésiques: 

vérifier la fonction hépatique et la coagulation

Références : 

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Mise  à jour: juin 2025