(acronyme de N-Acétyl Glutamate Synthétase) [MIM 237 310]

Prévalence : 1/70.000. Transmission autosomique récessive d'une mutation du gène NAGS (17q21.31). Déficit en N-acétyl glutamate synthétase, enzyme mitochondriale qui active la première étape du cycle de l'urée. Les signes cliniques varient en fonction de l'âge d'apparition des premiers symptômes :

• période néonatale : hyperammoniémie avec vomissements, léthargie ou irritabilité ;
• nourrisson : anorexie, vomissements, retard de développement, hépatomégalie. On recherche souvent une cause digestive à ces problèmes avant de poser le diagnostic ;
• enfance et adolescence : tableau d'encéphalopathie aiguë à l'occasion d'un stress (fièvre, catabolisme protéique, postopératoire) ou signes neurologiques progressifs (retard mental, convulsions, ataxie).

Diagnostic fait parfois à l'occasion d'une décompensation brutale lors d'un épisode infectieux (pseudo syndrome de Reye). Traitement : administration orale quotidienne d'acide N-carbamyl glutamique (30–250 mg/kg/j) selon les taux sanguins de NH4 et d'urée. Un régime pauvre en protéines n’est pas nécessaire.

Implications anesthésiques: voir cycle de l’urée.

Limiter la durée du jeûne préopératoire : administrer une solution glucosée dès que la période de jeûne débute. Aspirer l'estomac pour éviter un apport protéique par voie digestive en cas de chirurgie où du sang peut être dégluti (ORL, stomatologie). Monitorage particulier : NH4 (nl < 50 µmol/L), glycémie. Prévoir une anesthésie qui diminue la réaction de stress : ALR, morphiniques, analgésie post-opératoire de qualité.

Références : 

-        Van Leynseele A, Jansen A, Goyens P, Martens G, Peeters S, Jonckheere A, De Meirleir L.
Early treatment of a child with NAGS deficiency using N-carbamyl glutamate results in a normal neurological outcome.
Eur J Pediatr 2004; 173: 1635-8.

-        Del Rio C, Martin-Hernandez E, Ruiz A, Quijada-Fraille P, Rubio P.
Perioperative management of children with urea cycle disorders.
Pediatr Anesth 2020; 30:780-91.

Mise-à-jour août 2021