[MIM 161 800, 256 030, 605 355]

(Nemaline rod myopathy, myopathies némalines)        

Rare : 1/50.000 sauf la forme des Amish où la prévalence est de 1/500. . En général sporadique (65%) mais des formes de transmission autosomique récessive et dominante existent. Dix gènes sont associés à cette myopathie sans corrélation précise entre le génotype et la sévérité du phénotype: 

Dans certains cas, une mutation des gènes RYR1 (19q13.2) ou NEB ou KBTBD3  entraîne l’apparition de  « core » centraux et on parle de core-rod myopathy (voir central core disease).

Une mutation du gène ACTA1 peut également entraîner une myopathie à corps zébrés qui est considérée comme une variante de la myopathie à bâtonnets. Une autre variante est la cap myopathy où l’on observe un réarrangement des filaments fins : elle se présente comme une forme typique de myopathie à bâtonnets mais l’image histologique montre une « coiffe » en périphériue des fibres musculaires. Elle est associée à des mutations des gènes ACTA1, TPM3 ou TPM2.

Les bâtonnets visibles en microscopie optique ou électronique correspondent à des inclusions cytoplasmiques dérivées des protéines (actine, α-actinine)  de la zone Z des fibres musculaires. 

Au moins 4 tableaux cliniques ont été décrits :

• forme congénitale sévère (ACTA-1, NEB, KLHL 40, LMOD3) : atteinte musculaire massive avec absence de motricité spontanée nécessitant une ventilation assistée et une alimentation par gavage ; le décès survient habituellement dans la 1ère année de vie.
• forme congénitale intermédiaire (NEB) (il existe aussi une forme connue sous le nom de Amish nemaline myopathy: TNNT1): hypotonie et faiblesse musculaire généralisée qui apparaissent à quelques mois de vie ; retard important de développement : ni marche ni station assises ne sont acquises ; scoliose et contractures musculaires avec insuffisance respiratoire précoce.

• forme typique (NEB, TPM2): début à un âge variable, atteinte musculaire diffuse avec amyotrophie et rétractions musculaires marquées, syndrome restrictif, troubles de déglutition et un faciès étroit avec pro- ou micrognathie, qui peut entraîner des difficultés d'intubation.

• forme débutant dans l’enfance ou l’adolescence (TPM3) : apparition tardive d’une faiblesse musculaire en général proximale

On peut également observer :

• une forme débutant à l'âge adulte : sporadique ; se généralise rapidement avec décès par atteinte cardiaque ; environ 50% de ces formes à début tardif sont acquises et associées à une gammapathie monoclonale bénigne à IgG (MGUS acronyme de monoclonal gammapathy of undetermined significance) et répondent en partie à la corticothérapie associée ou non à l’azathioprine, voire à une greffe de moelle.

• une forme asymptomatique : rare, uniquement décelée lors d'une biopsie musculaire de dépistage familial.

• une atteinte cardiaque surtout dans les cas liés à une mutation du gène ACTA1 : cardiomyopathie dilatée, insuffisance cardiaque, troubles du rythme ventriculaire.

Les CPK sont peu ou pas élevés. Décès par insuffisance respiratoire progressive souvent aggravée par des pneumonies d’inhalation secondaires à une atteinte bulbaire.

Dans certains cas, une mutation des gènes RYR1 (19q13.2) ou NEB ou KBTBD3 entraîne l’apparition de  « core » centraux et on parle de core-rod myopathy (voir central core disease).

Une mutation du gène ACTA1 peut également entraîner une myopathie à corps zébrés qui est considérée comme une variante de la myopathie à bâtonnets.

Une autre variante est la cap myopathy (voir ce terme) où l’on observe un réarrangement des filaments fins : elle se présente comme une forme typique de myopathie à bâtonnets mais l’image histologique montre une « coiffe » en périphérie des fibres musculaires. Elle est associée à des mutations des gènes ACTA1, TPM3 ou TPM2.

Une mutation du gène MYO18B (22q12.1) [MIM 616 549] entraîne l’association d’une myopathie à bâtonnets, d’une dysmorphie faciale et d’un syndrome de Klippel-Feil (voir ce terme).

La  myopathie dite à nemaline bodies  [MIM 620 310] est très rare et due est la transmission autosomique récessive d’une mutation du gène RYR3 (15q13-Q14). La biopsie musculaire montre une grande variation de taille des fibres musculaires avec une prédominance des fibres de type 1 et une atrophie avec de nombreux « corps de némaline » situés autour du noyau, dans le cyoplasme dans sous le sarcolemme. 

Dans la myopathie à bâtonnets, les bâtonnets visibles en microscopie optique ou électronique correspondent à des inclusions cytoplasmiques dérivées des protéines (actine, α-actinine)  de la zone Z des fibres musculaires.

Implications anesthésiques: 

 Y penser en cas de retard d’acquisition de la marche ou de fatigue musculaire rapide à l’exercice ou d’association de dysarthrie, contractures, scoliose. Echographie cardiaque : cardiomyopathie ? hypertension artérielle pulmonaire secondaire à l’hypoxémie chronique ? Le patient est parfois porteur d’un défibrillateur cardiaque interne automatique.

Aucun cas d’hyperthermie maligne associé à la myopathie à bâtonnets n’a été publié. Cependant, en cas de mutation RYR1 ou de « core » centraux, il y a un risque d’hyperthermie maligne : cette précaution est par prudence étendue à tous les patients souffrant de cette forme génétique de la myopathie et dont le génotype précis n’est pas connu. Eviter la succinylcholine comme pour toutes les myopathies mais les agents halogénés ont été utilisés sans provoquer de rhabdomyolyse. Risque d’intubation difficile : atteinte précoce des muscles du visage et du cou. Ventilation nocturne en cas d’insuffisance respiratoire sévère. Amyotrophie et troubles de déglutition.

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Mise à jour juillet 2024