[MIM 617 384]

Voir aussi phénylcétonurie et Déficit en tétrahydrobioptérine

Rarissime : <1/106. Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène DNAJC12 (10q21.3). Cette mutation doit être recherchée en cas d’hyperphénylalaninémie sans mutation de la phénylalanine hydroxylase ni anomalie du métabolisme de la tétrahydroptérine (BH4).  DNAJC12 encode une protéine chaperone (de la famille des Dna heat shock proteins) qui contribue au déploiement de la phénylalanine hydroxylase.

Critères diagnostiques cliniques : hyperphénylalaninémie répondant à l’administration de BH4 avec faibles taux de dopamine et de sérotonine dans le LCR.

Sans traitement le phénotype est très variable : troubles autistiques modérés, hyperactivité avec troubles de l’attention, déficit intellectuel sévère, dystonie, parkinsonisme.

Traitement : régime, BH4, L-dopa/carbidopa et 5-hydroxytryptophane comme en cas de déficit en tétrahydrobioptérine.

Implications anesthésiques: 

voir Tétrahydrobioptérine, déficit en

Références : 

-        Blau  N, Aurora Martinez A,   Hoffmann GF, Thöny B. 
DNAJC12 deficiency: A new strategy in the diagnosis of hyperphenylalaninemias.
Mol Genet Metab 2018;123(1):1-5.

-        Opladen T, Lopez-Laso E, Cortes-Saladelafont E, Pearson TS, Sivri HS et al.
Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies.
Orphanet J Rare Diseases 2020; 15:126

Mise-à-jour  août 20120