(Syndrome de Conradi-Hünermann, syndrome de Conradi-Hünermann-Happke, syndrome de Conradi, chondrodysplasie calcifiante congénitale, syndrome de Happle, calcinosis universalis, maladie des épiphyses ponctuées)

Présence de calcifications erratiques dans les cartilages, lésions qui disparaissent vers l’âge de 2-3 ans. Cette anomalie se retrouve dans divers syndromes mais on réserve cette appelation à un groupe hétérogène de maladies peroxysomiales entraînant entre autres une anomalie de la synthèse des stéroïdes et une hypocholestérolémie. 

Ce sont:

• chondrodysplasie ponctuée de type rhizomélique (syndrome de Conradi) [MIM 215 100], transmission autosomique récessive d’une mutation du gène PEX7 en 6q23.3 (type 1), ou d’une mutation de la dihydroxy-acétone phosphate acyltransférase (gène GNPAT en 1q42)(type 2) [MIM 222 765], ou de la alkyl-DHAP synthase (gène AGPS en 2q31) (type 3), ou d’un déficit de l’alpha oxydation de l’acide phytanique (gène PEX 5 en 12p13.31) (type 5) [MIM 616 716]; petite taille ; microcéphalie, faciès plat, hypertélorisme, palais ogival ou fente palatine ; raccourcissement symétrique des membres, contractures des articulations ; lésions cutanées : ichtyose et hyperkératose localisée ; cataracte ; retard mental sévère et troubles de la myélinisation. Décès avant l’âge de 2 ans dans la majorité des cas.
• chondrodysplasie ponctuée de type brachytéléphalangique [MIM 302 950 ; 602 497] liée à l’X, dominante (CDPX1) due à une mutation du gène ARSE en Xp qui entraîne un déficit en arylsulfatase E dans le système de Golgi ; outre la chondrodysplasie ponctuée on trouve une hypoplasie nasomaxillaire et une brachytéléphalangie (phalanges terminales courtes) ; bien que la plupart des patients mènent une vie normale, certains présentent des troubles respiratoires liés à l’hypoplasie nasale ou à des calcifications trachéobronchiques ; certains présentent une sténose du canal vertébral cervical et/ou une instabilité des vertèbres cervicales ; parfois : malformations cardiaques (CIA, CIV, canal artériel), malformations oculaires (cataracte, petits nerfs optiques). 
• chondrodysplasie ponctuée liée à l'X, dominante [MIM 302 960] (Conradi-Hünermann-Happke ou CDPX2), en général létale chez les enfants de sexe masculin, suite à une mutation du gène EBP au locus Xp11.23-p11.22 du chromosome X codant pour la 3β-hydroxystéroïde-δ(8), δ(7)-isomérase) qui intervient dans la synthèse du cholestérol: petite taille, raccourcissement asymétrique des membres, luxation de hanche, scoliose ; lésions cutanées (95%) : hyperkératose en stries, zones d’alopécie ; parfois bébé collodion ou érythrodermie ichtyosiforme non bulleuse suivant les lignes de Blashko à la naissance mais amélioration voire disparition de l’ichtyose avec le temps ; anomalies oculaires (2/3) : microphtalmie, microcornée, cataracte, glaucome :; dysmorphie faciale : front bombé, hypertélorisme, ensellure nasale basse, hypoplasie malaire, alopécie cicatricielle.
• chondrodysplasie ponctuée liée à l'X, récessive [MIM 302 950] décrite chez quelques garçons
• chondrodysplasie ponctuée de type tibio-métacarpien ; transmission autosomique dominante
• chondrodysplasie ponctuée de type Toriello : rare, sans doute de transmission autosomique récessive : petite taille, dysmorphie faciale, colobome, atteinte de l’épiphyse proximale de l’humérus 
• le syndrome de Zellweger (voir ce terme)

Outre ces formes héréditaires, il existe également des formes dites acquises (souvent moins sévères) de chondrodysplasie ponctuée associées à l’embryopathie liée à la warfarine, l’embryopathie liée à l’hydantoïne, la consommation maternelle d’alcool, le déficit congénital en vitamine ou un lupus érythémateux disséminé maternel.

Implications anesthésiques: 

 selon le type, 

• risque d’intubation difficile et de sténose sous-glottique par calcification laryngée ou trachéale
• instabilité de la colonne cervicale
• malformation cardiaque
• glaucome
• en cas d’ichtyose, difficultés d'accès veineux et de fixation des cathéters
• scoliose, petite taille
• retard mental.

Références : 

• Karoutsos S, Lansade A, Terrier G, Mouliès D. 
  Chondrodyslasia punctata and subglottic stenosis. 
  Anesth Analg 1999; 89: 1322-3.
• Garcia Miguel FJ, Galindo S, Palencia J, Perez-Gallardo A. 
  Anaesthetic management of a girl with chondrodysplasia punctata. 
  Paediatr Anaesth 1997; 7:355- 6.
• Pandit JJ, Evans FE. 
  Anaesthesia in a patient with Conradi’s disease. 
  Anaesthesia 1996; 51: 992-3.
• Hascalik M, Togal T, Doganay S, Ersoy MO. 
  Anaesthetic management of an infant with Conradi’s syndrome. 
  Pediatr Anesth 2003; 13: 841-2.
• Scweiger C, Nassar MN, Goebel D, Rutter MJ.
  Chondrodysplasia punctata presenting with tracheal obstruction.
  Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2017; 93 : 100-2
• Rajabi F, Abdollahimadjd F.
  A neonate with feathery scales.
  J Pediatr 2021 ; 232 : 304-6

Mise-à-jour mai 2021