• Mutation portant sur la synthèse de la chaîne alpha du collagène de type IV, composant de de la membrane basale glomérulaire, mais également au niveau de l'oreille;interne et de l'oeil (cristallin).
• Lié à l'X ==> hommes malades, femmes peu atteintes.
• Si pas d'antécédents familiaux, sans doute néo-mutation spontanée.
• Sclérose glomérulaire progressive
• Hématurie asymptomatique ou épisodes d'hématurie macroscopique dès les premières années de vie
• Protéinurie plus tardive.
• Surdité progressive (10-25 ans)
• Déformation du cristallin
• Insuffisance rénale à l'âge adulte chez l'homme (20-40 ans)

Hyperoxalurie Primaire

• Déficit enzymatique hépatique (glyoxylate alanine transférase) responsable de la formation excessive d'oxalate (voie métabolique alterne), excrété par les urines. Les cristaux d'oxalate s'accumulent dans le parenchyme rénal et provoquent uen néphrite tubulo interstitielle chronique. Au stade d'insuffisance rénale, les cristaux se déposent dans tout de l'organisme.
• Autosomial récessif (<==> consanguinité parentale)
• Symptômes apparaissent dans les premières années
• Polyurie, polydipsie, retard de croissance
• Lithiases urinaires ou néphrocalcinose diffuse
• Crises de coliques néphrétiques.
• Insuffisance rénale terminale avant 15 ans
• Accumulation ensuite généralisée d'oxalate: coeur, rétine, os, artères...
• Diagnostic par dosage de l'enzyme sur le foie et recherche mutations
• Diagnostice anténatal possible si 2 allèles mutants identifiés

Traitement :

• Hyperhydratation, alcalinisation des urines (citrate de Na, 150 mg/kg). Réduction calciurie
• Certaines formes (~ 50%) répondent au moins partiellement à la pyridoxine, co-facteur de la GAT (activité résiduelle)
• Transplantation hépatique préemptive ou hépatique et rénale si IR terminale

.Cristaux d'oxalate dans le parenchyme rénal

Ultrasons et AAB: précipitations oxalates dans le rein

Acidose Tubulaire de de Toni Debré Fanconi.

• Dès les premiers mois de vie
• Tubulopathie complexe. Néphrite interstitielle.
• Fuite urinaire de glucose, acides aminés, phosphore, potassium,calcium,ac urique...
• Polyurie, Polydipsie
• Retard de croissance
• Déshydratation hyponatrémiques
• Acidose chonique tubulaire
• Rachitisme vitamino résistant
• Insuffisance rénale progressive dans l'enfance avant la puberté

Le syndrome de Toni Debré Fanconi a plusieurs étiologies dont::

- Néphronophtise

• Autosomique récessif
• Acidose tubulaire
• Dysplasie multikystique
• Début insidieux
• Polyurie,polydispise, retard de croissance
• Insuffisance rénale progressive

- Cystinose

• Autosomique récessif
• Cheveux blonds très clairs et pâleur des téguments (cfr photo)
• Polyurie, Polydispise, Retard de croissance
• Acidose tubulaire majeure, polyurie, polydispise , rachitisme vitamino résistant, protéinurie tubulaire, insuffisance rénale
• Hépatomégalie liée à l'accumulation de cystine dans les cellules de Küpfer (maladie de surcharge). Déficit en cystinosine, responsable du trnasport de cystine en dehors du lysosome
• Traitement par Cystéamine, qui favorise la sortie de cystine du lysosome
• Cheveux blonds très clairs et pâleur des téguments Cristaux cornée

- Cystinurie:

Déficit différent de la cystinose: La cystinurie est liée à un déficit héréditaire (autosomial récessif) du transport des acides aminés dibasiques : cystine, ornithine, lysine et arginine. Ce déficit entraine une élimination urinaire majorée et un trouble de l'absorption intestinale de cystine. La lithiase cystinique est la seule manifestation clinique de la cystinurie, cause principale de lithiase urinaire chez l’enfant. La formation de calculs est liée à la faible solubilité de la cystine dans l'urine. Le défaut d’absorption digestive des acides aminés n’a pas de conséquence clinique, car ces acides aminés sont absorbés dans les oligopeptides qui les contiennent et qui sont normalement absorbés par le tube digestif.

Traitement: Régime pauvre en méthionine (précurseur de la cystine). Augmenter diurèse par hyperhydratation, alcanisationdes urines (citrate de K/Na, 150 mg/kg/jr)

Lithiase rénale- Cystinurie

Site web spécialisé

Polykystose infantile (ARPKD= autosomial recessive polykystic kidney disease)

• Affection autosomiale récessive
• Bilatéral
• Formes néonatales, néphromégalie
• Apparition dans l'enfance ou l'adolescence
  
• Déficit pouvoir de concentration, polyurie. HTA
• Insuffisance rénale terminale parfosi durant l'adolescence, parfois tardive.
• Dilatation kystiques des tubes colecteurs
• Dédifférenciation cortico-médullaire
• Associée à la fibrose hépatique congénitale: élargissement fibreux des espaces portes, parfosi hépatomégalie majeure, hypertension portale pré-sinusoïdale
  Mode de présentation possible par rupture de varices oesophagiennes.

Traitement

• Symptomatique de l'insuffisance rénale, HTA
• Ligature de varices, TIPS, shunt en général bien tolérés au vu de la fonction hépatique normale
• Transplantation hépatique et rénale combinée parfois nécessaire dès l'enfance