Résumé :
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L'une des tâches les plus difficiles en ce qui concerne la pharmacodépendance est de déterminer les modifications comportementales et neurochimiques induites à long terme par les drogues d'abus. L'intérêt de cette recherche viendrait, entre autres, de ce qu'il est probable que certaines de ces modifications aient des points communs avec celles apparaissant dans plusieurs troubles psychiatriques. Chez les rongeurs, les drogues d'abus déclenchent une hyperactivité locomotrice, et la répétition des injections augmente cette réponse. Cet effet, appelé sensibilisation comportementale, persiste plusieurs mois après la dernière prise, mimant en cela la sensibilité à long terme aux drogues d'abus observée chez les toxicomanes. Bien que les propriétés addictives des drogues d'abus soient généralement considérées comme dues à une augmentation de la libération de dopamine dans le noyau accumbens, des expériences pharmacologiques et génétiques récentes indiquent un rôle crucial des récepteurs a b-adrénergiques dans les réponses comportementales et «récompensantes» aux opiacés et aux psychostimulants. Il vient aussi d'être démontré que les systèmes sérotoninergiques, par l'intermédiaire des récepteurs 5-HT2A, contrôlent les effets des drogues d'abus. Des expériences réalisées sur des animaux dépourvus soit de récepteurs a b-adrénergiques soit de récepteurs 5-HT2A indiquent que, chez les souris sauvages, les neurones noradrénergiques et sérotoninergiques s'inhibent mutuellement lors de la stimulation de ces deux récepteurs et que ce couplage disparaît lors d'injections répétées de psychostimulants, d'opiacés ou d'alcool. Ce découplage noradrénaline/sérotonine conduit à une sensibilisation à long terme des neurones noradrénergiques et sérotoninergiques, modifiant ainsi la perception des événements extérieurs. Ce découplage apparaîtrait aussi lors de stress chroniques facilitant le développement de troubles mentaux. Reprendre de la drogue créerait un recouplage artificiel, apportant ainsi un soulagement temporaire.
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