UCL - Pharmacogénomique et toxicologie

[FARM2139]

[45h] 5 crédits

Enseignants : Pedro Buc Calderon(coord.), Vincent Haufroid, Miikka Vikkula

Langue d'enseignement : Français

Niveau : Second cycle

Objectifs (en termes de compétences)
Objet de l'activité (principaux thèmes à aborder)

Objectifs (en termes de compétences)

A. Donner aux étudiants les bases nécessaires leur permettant d'analyser et interpréter un dossier toxicologique ainsi que de bien connaître les principaux mécanismes de toxicité.

B. La deuxième partie de ce cours vise à approfondir les connaissances de l'étudiant en génétique moléculaire et surtout dans le domaine de pharmacogénomique. L'objectif est de comprendre la variabilité du génome humain, ses divers polymorphismes, et leurs fréquences et évolution, ainsi que l'importance des variations génétiques dans le cadre des traitements pharmacologiques. L'influence de ces polymorphismes sur la réponse clinique aux traitements médicamenteux sera également traitée.

Objet de l'activité (principaux thèmes à aborder)

A. Ce cours détaille les concepts de base impliqués dans les procédures de réglementation. Le processus d'évaluation du risque est abordé par l'analyse et la discussion de tests réalisés sur des animaux et les différentes méthodes in vitro. Les mécanismes de toxicité sont discutés et analysés à travers la formation des intermédiaires réactifs (radicaux libres et électrophiles), leur interaction avec des macromolécules biologiques (peroxydation des lipides, adduits aux protéines, mutation et cancer), la dérégulation de l'homéostasie cellulaire (hypoxie, stress oxydatif, etc.), l'activité des systèmes de défense cellulaires (superoxyde dismutase, catalase, vitamine E, etc), et les différents types de mort cellulaire (apoptose et nécrose).

B.

1. Définition des divers polymorphismes (SNP, STRP, CNP,).
2. Autres raisons de variabilité interindividuelle (expression : promoteur, méthylation, acétylation, région contrôle de locus,).
3. Différence entre variabilité germinale, post-zygotique et somatique.
4. Techniques pour la détection des variations génétiques et la mesure des différences d'expression.
5. Importance de la variabilité sur le développement, la survenue de maladies, et la réponse clinique aux médicaments.
6. Evolution / futur : médicine personnalisée.