[MIM 613 490]        

Prévalence estimée à 1/5.000 en Europe.  Transmission autosomique dominante d’une mutation du gène SERPINA1 (14q32.13) qui entraîne un déficit plasmatique en á1-antitrypsine, glycoprotéine de la famille des serpines qui inhibe les protéases, particulièrement l'élastase. Plus de 100 variants du gène SERPINA1  peuvent entraîner l'absence d’á1-antitrypsine circulante (allèles nuls), une faible sécrétion d'AAT par les hépatocytes (allèles déficients) ou même une activité inhibitrice modifiée de l'enzyme (allèles dysfonctionnels). Les faibles niveaux d‘ alpha-1-antitrypsine, impliquée dans la régulation de l'élastase et de la protéinase 3 des neutrophiles, entraînent des dommages alvéolaires.

La forme grave, dénommée Z-AATD, est causée par le variant homozygote Z du gène et  présente une évolution très hétérogène. Certains individus restent en bonne santé, tandis que d'autres développent une maladie pulmonaire ou hépatique, rarement les deux.

• Maladie hépatique: survient typiquement chez le nouveau-né ou pendant la petite enfance (cholestase) ou plus tard dans la vie adulte (typiquement à ≥ 40 ans). Le Z-AATD peut entraîner une cholestase néonatale chez environ 10 % des nourrissons affectés et environ 30 à 50 % d'entre eux développeront une maladie hépatique chronique progressive. Environ 10 % des adultes développent une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. 

• Maladie pulmonaire se manifeste généralement entre 20 et 50 ans. Les principales manifestations sont l'emphysème panacinaire précoce, les bronchectasies, l'asthme bronchique ou la vascularite, qui se manifestent par une dyspnée, une toux, une respiration sifflante et des expectorations persistantes. Le tabagisme, associé à une apparition plus précoce, est un facteur majeur qui affecte l'évolution des manifestations pulmonaires. Les autres caractéristiques sont la perte de poids, les infections respiratoires récurrentes et la fatigue.
• La panniculite de gravité variable peut survenir à tout âge et est une manifestation
• Plus rarement: atteintes vasculaires liées à la dégradation de la média des parois des vaisseaux, et des atteintes rénales de type glomérulaire avec syndrome néphrotique

Traitements:

• Hygiène de vie, bronchodilateurs en cas d’ateinte pulmonaire
• Cas sévères: injection IV hebdomadaire d‘d’á1-antitrypsine (Alfalastin®, Respreeza® ou Prolastin-C®)
• Atteinte hépatique : l’administration sous-cutanée de fazirsiran diminue l’accumulation intrahépatique  de protéine mutante et la fibrose hépatique
• Transplantation hépatique ou pulmonaire

Implications anesthésiques: 

en fonction de la sévérité de l’atteinte

- pulmonaire : SpO2 à l’air, bronchodilatateurs, kinésithérapie respiratoire

- hépatique : enzymes hépatiques, bilirubine, protéines, hypertension portale ?

Références : 

-        Myles PS, Weeks AM. 
Alpha 1-antitrypsin deficiency: circulatory arrest following induction of anaesthesia. 
Anaesth Intensive Care 1992; 20:358-62. 

-        Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA.
Alpha1-Antitrypsin deficiency.
N Engl J Med 2020; 382:1443-55

-        Strnad P, Mandorfer M, Choudhury G, Griffiths  W, Trautwein C, Loomba R et al. 
Fazirsiran for liver disease associated with alpha1-antitrypsin deficiency.
N Engl J Med 2022 ;387 :514-24.

Mise à jour: février 2023