[MIM 617 140]

Très rare : <1/106. Mutation de novo ou transmission autosomique dominante d’une mutation perte de fonction du gène SON (21q22.1) qui encode la protéine SON qui se lie à l’ADN et à l’ARN, et joue un rôle important dans la transcription et l’épissage de l’ARNm . Le métabolisme mitochondrial et l’O-glycosylation des protéines sont affectés par cette mutation.

Pathologie multisystémique qui associe de manière variable :

-        un retard de développement : petite taille (50 %)

-        un retard intellectuel plus ou moins sévère (100 %)

-        une hypotonie

-        une dysmorphie faciale : une asymétrie de la face, des oreilles bas-implantées, une base du nez large, un philtrum court ou lisse, des bosses frontales, une rétraction de l’étage moyen de la face

-        des anomalies cérébrales (80 %) : macrocéphalie, ventriculomégalie, anomalies de la substance blanche, polymicrogyrie, hypoplasie du corps calleux et des hémisphères cérébelleux, malformation de Chiari type 1, retard de langage, convulsions (60 %) qui apparaissent entre 1 et 6 ans

-        des anomalies oculaires : yeux enfoncés, fissures palpébrales orientées vers le bas, sourcils horizontaux ; parfois atrophie du nerf optique, nystagmus, strabisme

-        des anomalies musculo-squelettiques (80 %): hémivertèbre, scoliose, cyphose, petites mains et petits pieds, hyperlaxité ligamentaire

-        des malformations cardiaques : CIV, canal artériel

-        taux bas d’immunoglobulines : risque d’infections

-        parfois, fente palatine (ou palais ogival), agénésie d’un poumon, dysplasie rénale

Implications anesthésiques: 

retard de développement, épilepsie, échographie cardiaque, risque de ventilation au masque et/ou d’intubation difficile (asymétrie de la face)

Références : 

-        Kushary ST, Revah-Politi A, Barua S, Ganapathi M, Accogli A et al.
ZTTK syndrome: clinical and molecular findings ogf 15 cases and a review of the literature.
Am J Med Genet 2021; 185A:3740-53.

-        Dingemans AJM, Truijen KMG, Kim JH, Alacam Z, Faivre L et al.
Establishing the phenotypic spectrum of ZTTK syndrome by analysis of 52 individuals with variants in SON. 
Europ J Hum Genet 2022 ; 30: 271-81.

-        Hudec J, Kosinova M.
Anesthesia of the patient with Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim (ZTTK) syndrome: a case report.
Children 2022, 9, 869. doi.org/10.3390/children9060869

-         Pavone P, Saia F, Pappalardo X, Barbagallo M, Prato A, Rizzo R.
Novel malformations: Chiari type 1 and hydrocephalus in Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim syndrome and novel SON variants.
Clin Case Rep.2022;10:e06529. doi: 10.1002/ccr3.6529

-        Zhu-Tokita-Takenouchi-Kim syndrome.
Orphanaesthesia.eu

Mise-à-jour  janvier 2023