(syndrome FRAXE, syndrome FRAXF, syndrome de Martin Bell)

Forme la plus commune de retard mental transmissible : 1/3700 garçons de race caucasienne et environ 1/7000 filles sont hétérozygotes. Syndrome génétique à transmission complexe nécessitant plus de 200 répétitions du triplet CGG du gène FMR1 (Fragility Mental Retardation 1) ou son hyperméthylation au locus Xq27.3. Ces deux anomalies rendent le gène FMR1 silencieux.

Association d'un déficit mental léger ou moyen, d'un comportement hyperactif avec déficit de l'attention (et irritabilité) ou d'un repli sur soi de type autistique, de difficultés d’apprentissage (retard du langage) et d'une dysmorphie faciale (macrocéphalie modérée avec front haut, base du nez épaisse, anomalies dentaires, mâchoire inférieure proéminente, oreilles proéminentes, palais ogival) difficile à diagnostiquer avant la puberté. Une macroorchidie (volume testiculaire augmenté) est observée après la puberté dans 80% des cas. Une hyperlaxté ligamentaire modérée est fréquente : hypermobilité des articulations, pieds plats, scoliose, luxation congénitale de la hanche.  Parfois, pectus excavatum et  prolapsus de la valve mitrale.

La pré-mutation du gène FMR1 (répétition de 50 à 200 triplets CGG) ne cause pas le syndrome mais provoque une hyperproduction d’ARNm qui entraîne la séquestration de protéines neurotropes et peut produire :

• insuffisance ovarienne primaire : ménopause avant 40 ans
• des troubles psychiatriques : dépression et anxiété
• des migraines
• de l’hypertension
• de l’ataxie vers 60 ans : le syndrome FXTAS (Fragile X- associated Tremor Ataxia Syndrome) : ataxie cérébelleuse avec trémor intentionnel, déclin cognitif et hyperintensités de la substance blanche en IRM. Des facteurs environnementaux, dont l’anesthésie générale (certains cas de dysfonction cognitive post-opératoire),pourraient favoriser l’apparition de ce syndrome.

Implications anesthésiques: 

Troubles du comportement (autisme). Epilepsie. Risque majoré d’apnées obstructives du sommeil. Echocardiographie, surtout en présence d’un pectus excavatum.

Références:

-         Hersh JH, Saul RA et al. 
Clinical report: health supervision for children with Fragile X syndrome. 
Pediatrics 2011; 127: 994-1006

-        Prottengeier J, Münster T, Pohmer S, Schmidt J. 
Anaesthesia and orphan disease: fragile X syndrome (Martin-Bell syndrome). 
Eur J Anaesthesiol 2015 ; 32 : 2157  

-        Ligsay A, El-Deeb M, Salcedo-Arellano MJ, Schloemerkemper N, Grayson JS, Hagerman R.
General anesthetic use in Fragile X spectrum disorders.
J Neurosurg Anesthesiol 2019; 31:285–90

Mise-à-jour: décembre 2022