(Syndrome DIDMOAD [Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness])

Très rare, transmission autosomique récessive. Association d’un diabète insulinodépendant juvénile et d'une atrophie optique. Autrefois considéré comme une maladie mitochondriale. Il s’agit en fait d’une anomalie fonctionnelle du réticulum endoplasmique dont une des fonctions est le déploiement des protéines sécrétées (comme l’insuline) et des récepteurs situés à la surface cellulaire. L’accumulation de protéines malformées dans le réticulum endoplasmique entraîne un « stress » de cette structure qui peut être diminué par l’activation d’un processus qui restaure son homéostase. Cette réponse maintient également la fonction et la survie des cellules  β du pancréas. Dans ce syndrome, la réaction de stress endoplasmique est exagérée et entraîne une apoptose précoce des cellules  β du pancréas.

On distingue deux types :

• le syndrome de Wolfram type 1 [MIM 606 201] causé par la perte de fonction du gène WFS1 (4p16.1) qui encode la wolframine une protéine transmembranaire localisée dans le réticulum endoplasmique ; diagnostic difficile car tous les signes ne se développent pas en même temps : diabète juvénile (début entre 3 semaines et 16 ans), atrophie optique (âge moyen 11 ans) avec diminution de l’acuité visuelle et perte de la vision des couleurs) ; diabète insipide d’origine centrale (âge moyen 14 ans) qui répond à la desmopressine nasale ou orale ; perte progressive de l’audition (âge moyen 16 ans) et anomalies neurologiques qui apparaissent vers 30 ans : ataxie du tronc, perte du réflexe de vomissement, épilepsie, apnées centrales qui sont la cause habituelle du décès (âge moyen 30 ans). Parfois : gastroparésie (29%), hypogonadisme, anomalie cardiaque, vessie neurogène avec dilatation des voies urinaires. Un hypopituitarisme partiel d’origine hypothalamique a été décrit dans un groupe de patients.
• le syndrome de Wolfram type 2 [MIM 604 928] causé par la mutation du gène CISD2 (4q22) qui provoquerait une atteinte mitochondriale liée à l’anomalie du réticulum endoplasmique: diabète sucré juvénile avec atrophie optique, surdité, dilatation des voies urinaires avec atteinte de la fonction rénale, hypogonadisme, tendance aux ulcères gastroduodénaux mais absence de diabète insipide. Tendance au saignement suite à un déficit de l’aggrégation plaquettaire (dans certains groupes ethniques)

Implications anesthésiques: 

• diabète sucré 
• diabète et insipide ; vérifier la fonction pituitaire : un supplément d’hydrocortisone peut être nécessaire en cas de situation de stress.
• surdité et malvoyance ;
• vérifier la fonction rénale (vessie hyper- ou hypoactive, mégavessie)
• risque d’apnées et de fausse déglutition
• si type 2 : examen spécialisé de l’hémostase. 

Références : 

-         Rigoli L, Di Bella C. 
Wolfram syndrome 1 and Wolfram syndrome 2. 
Curr Opin Pediatr 2012; 24: 512-7.

-        Wragg R, Dias RP, Barrett T, McCarthy L.
Bladder dysfunction in Wolfram syndrome is highly prevalent and progresses to megacystis.
J Pediatr Surg 2018 ; 53 : 321-5

Mise-à-jour mars 2018