[MIM 272 200]

(maladie d’Austin, mucosulfatidose, sulfatidose juvénile)

La prévalence est estimée à 1/500 000. Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène SUMF1 (sulfatase-modifying factor-1 gene) en 3p26. Ce gène encode la synthèse de la protéine FGE (pour formylglycine-generating enzyme) située dans le réticulum endoplasmique et qui est nécessaire à la modification post-transcriptionnelle (et à l’activité) des 17 sulfatases actuellement connues. Ce dysfonctionnement de toutes les sulfatases (lysosomales ou non) entraîne une maladie de surcharge lysosomale fatale.

On distingue 3 présentations cliniques en fonction des symptômes et de l’âge de début:

• néonatale (la plus sévère) : qui ressemble à une mucopolysaccharidose et entraîne le décès vers l’âge d’un an. On observe un retard de croissance intra-utérin et une détresse respiratoire à la naissance, une dysmorphie faciale, des anomalies squelettiques, une splénomégalie, des malformations cardiaques congénitales, une ichtyose et une hypotonie musculaire.
• infantile (la plus commune) : début avant 2 ans, qui ressemble à une leucodystrophie métachromatique. Retard de développement, légère dysmorphie faciale, organomégalie, dysostose multiplex et ichtyose de degré variable.
• juvénile (rare) : début après 2 ans avec des manifestations incluant une hypotonie, des traits grossiers, une surdité discrète, des anomalies squelettiques avec une petite taille, une ichtyose, une hépatomégalie, une régression neurologique progressive (avec retard de développement) et une hydrocéphalie.

Les formes atténuées évoluent plus lentement et tous les signes cliniques ne sont pas nécessairement présents. Les patients parviennent souvent à marcher et à parler avant que le déclin neurocognitif ne débute. Une rétinopathie, de la boue biliaire, une hydrocéphalie, une hypertrichose, une dysostose multiplex et une neuropathie peuvent survenir à tous les stades de la maladie.

Le traitement est symptomatique.

Implications anesthésiques: 

en cas de phénotype similaire à une mucopolysaccharidose (voir ce terme): intubation difficile, échographie cardiaque; en cas d’ichtyose (voir ce terme): difficultés d’accès veineux, difficulté pour la fixation des cathéters et sondes, peau fragile. Retard mental, petite taille, hydrocéphalie;

Références : 

-         Héron N, Guffon  N.
Progrès dans les maladies lysosomales,
In Maladies métaboliques héréditaires, éditeurs Chabrol B & de Lonlay P, Doin 2011, p 25-55

Mise-à-jour septembre 2024