[MIM 271 980]

(syndrome SSADH, Acidurie 4-hydroxybutyrique)

Prévalence < 1/106. Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène ALDH5A1 (6p22). Trouble de la dégradation du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Le déficit en succinate-semialdéhyde déshydrogénase entraîne une accumulation de GABA et d’acide 4-hydroxybutyrique (ou gamma-hydroxybutyrate (GHB)) surtout au niveau du système nerveux central.

Cet état hyper-GABA-ergique entraîne paradoxalement des convulsions fréquentes parfois léthales. Cela est sans doute à une régulation à la baisse des récepteurs GABAA et sans doute GABAB. 

Manifestations diverses :

• début vers 11-12 mois
• encéphalopathie non ou peu progressive avec hypotonie, hyporéflexie et ataxie
• retard de développement
• troubles sévères du langage
• retard mental
• épilepsie (> 50 %)
• problèmes psychiatriques
• mouvements anormaux, ataxie
• troubles obsessionnels compulsifs
• troubles du sommeil

Dans environ 10 % des cas : présentation aiguë sous la forme d’une encéphalopathie infantile.

Implications anesthésiques: 

épilepsie, troubles du comportement

Références : 

• Pearl PL, DiBacco ML, Papadelis C, Opladen T, Hanson E, Roullet J-B, Gibson KM.
  Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency: review oft he natural history study.
  J Child Neurol 2021; 36:1153-61

Mise-à-jour décembre 2021