[MIM 603 384]

Serait la cause d’environ 1 à 2 % des cas de déficience intellectuelle d’origine génétique. Mutation de novo du gène SYNGAP1 (6p21.32) qui encode la protéine SYNGAP1 (Synaptic Ras GTPase Activating Protein 1). Cette protéine agit comme un régulateur dans les synapses neuronales excitatrices au niveau de la sous-unité GluN2B des récepteurs glutamatergique de type NMDA. Elle est principalement localisée dans les dendrites des neurones des voies pyramidales du néocortex où elle supprime les signaux liés aux récepteurs NMDA (plasticité synaptique)  et aux récepteurs AMPA. Les mutations entraînent une diminution ou une absence de production de la protéine, et une augmentation de l’excitabilité synaptique.

La présentation clinique est très variable :

1.        Déficience intellectuelle (légère à sévère) : notamment, la déficience intellectuelle non syndromique autosomique dominante type5

2.        Hypotonie

3.        Retards de développement global

4.        Épilepsie dont l’encéphalopathie épileptique et développementale associée à SYNGAP1 et le syndrome de Doose (épilepsie myoclo-astatique)

5.        Troubles sensoriels

6.        Retards de motricité globale et fine

7.        Dyspraxie (trouble de la coordination)

8.        Retards de la parole (modéré à sévère : de nombreux enfants sont non verbaux)

9.        Autisme

10.         Troubles du sommeil et du comportement

Implications anesthésiques: 

épilepsie, retard de développement, troubles du comportement

Références : 

-         Okazaki T, Saito Y, Hiraiwa R, Saitoh S, Kai M, Adachi K, Nishimura Y et al.
Pharmacoresistant epileptic eyelid twitching in a child with a mutation in SYNGAP1.
Epileptic Disorders. 2017;19 :339-44.

Mise-à-jour novembre 2021