[MIM 106 100, 610 618]

(Angio-oedème héréditaire, angio-oedème bradykinique familial, déficit en C1 estérase)

Prévalence : 1/100.000 en France. Transmission autosomique dominante d’une mutation du gène SPING1 en 11q11-q13.1 mais 30% des cas environ sont sporadiques. Le déficit en C1 estérase (inhibiteur de la fraction C1 du complément : C1-INH) explique la symptomatologie. En effet, la C1 estérase inhibe la formation de kallikréine (et ainsi de bradykinine) par le facteur XII activé lors d’un traumatisme tissulaire. Son déficit entraîne des poussées d'œdème localisé et non prurigineux (voies aériennes, intestin ….) déclenchées par un traumatisme minime ou le stress. Les premiers symptômes apparaissent en général avant l’âge de 10 ans. Chez la fille les premières manifestations ont le plus souvent lieu au moment de la ménarche. Ces crises se caractérisent par l’inefficacité des corticoïdes, des anti-inflammatoires, des antihistaminiques et de l'adrénaline. Dans certains cas, l’atteinte gastro-intestinale se manifeste par des épisodes répétés de pancréatite aiguë sans cause apparente.

On distingue 3 types :

• type I (> 80%) : taux bas de  protéine C1-INH plasmatique (< 30% de taux normal)
• type II : taux  normal de  protéine C1-INH plasmatique mais sa fonction est diminuée ou absente
• type III : le taux et la fonction de C1-INH plasmatique sont normaux mais il y a un excès d’activité de la kininogénase suite à une mutation du facteur XII (Hageman); crises provoquées par la contraception oestrogénoprogestative.

Il existe des formes acquises chez l’adulte. Elles sont dues :

• soit à une hyperactivité de la voie classique du complément : association à lymphoprolifération de type B bénigne ou maligne
• soit à la présence d’autoanticorps anti-C1-INH : association à une affection lymphoproliférative
• soit à une prise médicamenteuse : inhibiteurs de l’enzyme de conversion (1 à 3/1000), contraception orale (Diane®)

CRISE :

• soit C1estérase purifiée à partir du plasma (Berinert®  20 UI/kg IV) ou Cinryze®) [500 U si < 10 ans ; 1000 U si > 10 ans ou de 50 kg], en IV lente (> 5 minutes) en 2 doses espacées de > 5 minutes : agit en environ 30 minutes ; on peut renouveler la dose initiale après 1h si l’effet est insuffisant. Le Cinryze® est actuellement préféré car sa demi-vie est plus longue (58h) que celle du Berinert® (18h).
• soit inhibiteurs des récepteurs B2 de la bradykinine (l’icatibant ou Firazyr®) : 30 mg en sous-cutané à répéter  6 h plus tard si nécessaire (pas d’expérience chez l’enfant)
• à défaut: plasma frais congelé (mais risque d’aggravation en remplaçant les facteurs du complément consommés) ; l‘acide tranexamique n’est plus recommandé

PROPHYLAXIE: C1estérase purifiée (Berinert® ou Cinryze® (voir doses plus haut) ou acide tranexamique 20 à 50 mg/kg en 2 ou 3 prises; ou traitement préopératoire de 5 jours à base de Danazol® (10 mg/kg 3 x/jour) ; ou icatibant 30 mg en sous-cutané (dose adulte).

TRAITEMENT CHRONIQUE: Danazol® à la dose la plus faible possible (25-200 mg/j, parfois 1j/2) ou acide tranexamique 20 à 50 mg/kg en 2 ou 3 prises

Implications anesthésiques: 

Obtenir l’avis du médecin habituel du patient (carte d’alerte ?) ou contacter un centre de référence

Danger : apparition d’une dysphagie et modifications de la voix : début d’oedème laryngé ? Risque important d'œdèmes après manipulation instrumentale des voies aériennes, choc hypovolémique. Si traitement chronique au Danazol® : tests hépatiques (cholestase ?). 

En cas d’urgence : Bérinert® ou Cinryze® en IV lente 60 minutes avant le geste à risque de provoquer un œdème. Le traitement prophylactique par icatibant a été efficace chez un adulte.

Centres de référence : en France : creak@chu-grenoble.fr; en Belgique : Cliniques universitaires St Luc, Service d’Hématologie (Profs C Hermans et C Lambert)

Association patients : www. haebelgium.be

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Mise à jour août 2019