[MIM 163 950, 605 275, 609 942, 611 553, 613 224, 613 563, 613 706]

Prévalence : 1/1.000 à 1/2.500. Transmission autosomique dominante à pénétrance variable d’une mutation dans la chaîne de réactions RAS-MAPK qui est une importante voie de transmission de signaux extracellulaires (hormonaux etc) vers le noyau et qui influence la prolifération et la différentiation cellulaire ainsi que le métabolisme. C’est donc une pathologie multisystémique. Une mutation d’un des 8 gènes groupés en 12q24.1 qui encodent pour des protéines de cette voie RAS-MAPK  peut être responsable d’un syndrome de Noonan ou similaire (LEOPARD, de Costello et cardio-facio-cutané) groupés sous le nom de RASopathies.

Association de :

• dysmorphie faciale : 

• oreilles bas implantées et en rotation postérieure, dont l’hélix est épais
• épicanthus et yeux dont l’iris est bleu-gris ou bleu-vert avec des sourcils arqués, ptosis palpébral
• micrognathie (50%)
• évolution de la dysmorphie en fonction de l’âge :

• implantation basse cheveux dans la nuque ; cheveux bouclés qui s’arrachent facilement
• ptérygium coli, 
• thorax avec mamelons écartés et un angle de Louis exagéré qui entraîne un pectus excavatum inférieur et un pectus carinatum supérieur
•  scoliose ou autres anomalies du rachis (30%) 
• anomalies cardiovasculaires: malformations de la partie droite du cœur dans 50% des cas : sténose de l'artère pulmonaire ou de ses branches (25%), CIA, CIV, Fallot ; cardiomyopathie hypertrophique (20%), et dont l’évolution est très variable.
• anomalies cérébrovasculaires : malformation artérioveineuse, Moya-moya
• risque d’apparition d’un syndrome d’Arnold-Chiari après l’enfance suite à une hypertrophie progressive du cervelet
• petite taille, cryptorchidie, retard de puberté (parfois déficit en hormone de croissance)
• troubles de l’audition (20%)
• problèmes d'hémostase : thrombopénie, diminution de l’aggrégabilité plaquettaire, déficit en FXI, rarement déficit en FVII (corrigé par l’administration orale de vitamine K), parfois anomalies de type von Willebrand acquis (sténose valvulaire)
• anomalies lymphatiques : lymphoedème cutané à la naissance, lymphangiectasies, épanchement chyleux, parfois bronchite spastique
• intelligence normale ou  retard mental léger (troubles d’apprentissage et du langage), alexithymie (difficulté à exprimer ses émotions verbalement)
• anomalies pigmentaires : taches café au lait, naevus pigmentaires multiples, lentigines
• risque élevé de cancer : leucémies lymphoblastiques ou myéloblastiques,  rhabdomyosarcomes

A la naissance: hypotonie, difficultés alimentaires sévères.

Corrélation génotype/phénotype

Implications anesthésiques: 

bilan cardiaque récent et prise en charge selon la cardiopathie. ; vérifier l’hémostase (y compris la fonction plaquettaire) et la formule sanguine. Possible intubation difficile. Abord veineux difficile. Un cas de canal lombaire étroit publié. Eviter l’hypotension artérielle et veiller à la normoventilation vu les anomalies cérébrovasculaires possibles. A l’adolescence, vérifier l’absence de syndrome d’Arnold-Chiari.

Références : 

Références : 

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Mise-à-jour août 2022