Prévalence : < 1.106. Groupe de maladies qui présentent une neutropénie sévère (taux de polynucléaires bas (< 200/mm3), sans déficit lymphocytaire associé, d’origine congénitale et isolée.

A l’examen de la moelle, on observe un blocage de la lignée granulocytaire au stade de promyélocyte. D’un point de vue génétique :

• transmission autosomique dominante d’une mutation du gène ELANE (19q13.3) [MIM 202 700] :  neutropénie sévère congénitale type 1 ; d’autres mutations de ce gène provoquent une neutropénie cyclique
• transmission autosomique dominante d’une mutation du gène GFI1(1p22) [MIM 613 107]: sévère neutropénie congénitale de type 2
• transmission autosomique récessive d’une mutation du gène HAX1 (1q21.3) [MIM 610 738] : neutropénie sévère congénitale type 3 et syndrome de Kostmann [MIM 610 738] ou agranulocytose congénitale (voir ce terme)
• transmission autosomique récessive d’une mutation du gène G6PC3 (17q21) [MIM 612 541] : neutropénie sévère congénitale type 4 due à un déficit en glucose-6-phosphatase ubiquitaire ;  le syndrome de Dursun fait partie du phénotype de ces mutations (voir ces termes)
• transmission autosomique récessive d’une mutation du gène VPS45 (1q21) [MIM 615 285] : neutropénie sévère congénitale type 5
• transmission autosomique récessive d’une mutation du gène JAGN1 (3p25) [MIM 616 022] : neutropénie sévère congénitale type 6
• transmission autosomique récessive d’une mutation du gène CSF3R (1p34) [MIM 617 014] : neutropénie sévère congénitale type 7, où la biopsie de moelle est normale et où un traitement par GM-CSF est nécessaire.
• transmission liée à l’X d’une mutation du gène WAS (Xp11.4-p11.21) qui entraîne le syndrome  de Wiskott-Aldrich (voir ce terme).

Le déficit immunitaire entraîne des infections bactériennes ou mycotiques à répétition, de localisation très variable le plus souvent cutanéo-muqueuse, ORL et pulmonaires. Les manifestations stomatologiques, quasi constantes après l'âge de deux ans, sont marquées par une gingivite érosive, hémorragique et douloureuse, associée à des papules de la langue et des faces muqueuses.

Traitement : injections de G-CSF, antibioprophylaxie ; transplantation médullaire.

Risque de leucémie ou de myélodysplasie dans 15 % des cas.

Implications anesthésiques:

vérifier leucocytes, plaquettes, globules rouges ; asepsie stricte et antibioprophylaxie.

Références :

Mise à jour  juin 2019