(MIM 610253)

(syndrome de Kleefstra)

Prévalence : < 1/106. Transmission autosomique dominante, ou plus souvent mutation de novo.. Affection cytogénétique caractérisée par la microdélétion (délétion subtélomérique) en 9q.34.3 (9q-) (85%) soit par une mutation ponctuelle du gène euchromatic histone-lysine N-méthyltransférase 1 (EHMT1) (rarement).

L’importance des malformations dépend en partie du nombre de gènes inclus dans la délétion ; la délétion minimale décrite comprend au moins 14 gènes (dont EHMT1 et CACNA1B).

Le phénotype commun comprend :

• un retard mental avec hypotonie, souvent accompagné d’anomalies structurelles du cerveau
• l’absence de développement du langage
• une dysmorphie faciale caractéristique qui inclut une microcéphalie avec brachycéphalie, un hypertélorisme, un synophrys, une hypoplasie de l’étage moyen de la face avec protrusion de la langue (ce qui fait parfois confondre ce syndrome avec la trisomie 21 en période néonatale), une éversion de la lèvre inférieure et un prognathisme.

Le poids de naissance est souvent augmenté et il y a un risque d’obésité dès l’enfance. Retard du développement moteur. Les troubles du comportement sont fréquents : apathie, troubles bipolaires, régression, agressivité (adolescence) ou traits autistiques.

Une malformation cardiaque est parfois associée: CIA, CIV, tétralogie de Fallot, coarctation de l’aorte, bicuspidie aortique. Un flutter auriculaire a été observé chez certains patients. Une épilepsie est fréquente (30%). On peut observer une hypotonie avec catatonie à l’adolescence.

Parfois : trachéobronchomalacie, reflux gastro-oesophagien, épisodes d’obstruction des voies aériennes supérieures, anomalies génito-urinaires (hypospadias,micropénis, hydronéphrose, reflux vésico-urétéral, voire insuffisance rénale).

Implications anesthésiques: 

échocardiographie préopératoire, vérifier la fonction rénale, risque d’obstruction des voies aériennes et d'intubation difficile, épilepsie, retard mental

Références : 

-        Willemsen MH, Vulto-van Silfhout AT, Nillensen WM, Wissink-Lindhut WM et al.
Update on Kleefstra syndrome.
Molecular Syndromology 2011; 2: 202-12.

-        Anaesthesia recommendations for Kleefstra syndrome. www.orphananesthesia.eu

Mise-à-jour décembre 2020