(Hyperhomocystéinémie)
Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène MTHFR (1p36.3). Ce déficit enzymatique affecte le métabolisme intracellulaire de l'acide folique en empêchant la réduction du 5-10-méthyl-tétra-hydrofolate en 5-méthyl-tétra-hydrofolate, donneur de méthyl permettant la reméthylation de l'homocystéine en méthionine. Cela entraîne une carence en méthyl-tétra-hydrofolate et par conséquent une hyperhomocystéinémie avec hypométhioninémie. Un polymorphisme de ce gène entraîne la production d’une forme dite thermolabile de l’enzyme et une thrombophilie. Il n'y a pas d'anémie mégaloblastique. On distingue :
- forme précoce : convulsions myotoniques, hypotonie massive qui évolue vers une hypotonie axiale avec hypertonie périphérique, hydrocéphalie communicante sans doute liée à des thromboses cérébrales
- forme infantile tardive : encéphalopathie progressive débutant entre 3 mois t 10 ans avec régression neurologique et apparition d’une mùicrocéphalie
- forme adulte : régression mentale, des troubles de l'équilibre et surtout des troubles du comportement de type schizophrénie, parfois en rapport avec des accidents vasculaires cérébraux. Des accidents de dégénérescence subaiguë de la moelle sont observés.
Traitement : régime enrichi en vitamine B6, vitamine B12 et béthaïne dans le but de maintenir le taux plasmatique d’homocystéine totale dans la zone normale de 15µmol/L.
Implications anesthésiques:
risque de thromboses veineuses et artérielles: ne pas opérer si l’homocystéinémie totale est trop élevée. Perfuser du glucose et mesurer la glycémie car les taux sanguins élevés de méthionine font baisser la glycémie. Eviter le N2O car il inhibe l'action de la méthionine-synthase et peut augmenter de façon transitoire la concentration sanguine d’homocystéine.
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Mise-à-jour: janvier 2019