1)  Formes dominantes ou hémoglobinoses M: anomalie structurale de la globine, dont 5 variétés ont été décrites ; cyanose isolée dès la naissance et bien tolérée, methémoglobinémie 25-30%, ne nécessitent pas de traitement.

       Selon la chaîne de l’hémoglobine atteinte, on distingue:

• 5 variantes pour la chaîne ã, qui ne touchent que l’hémoglobine foetale, se présentent sous forme de cyanose néonatale et dont la symptomatologie s’améliore au fur et à mesure que l’HbF est remplacée par l’Hb adulte (voir les fiches spécifiques)

-        HFM-Osaka: où l‘histidine est remplacée par la tyrosine en position 63

-        HFM-Fort Ripley: où l’histidine est remplacée par la tyrosine en position 92

-        HFM-Circleville: où l‘histidine est remplacée par la leucine en position 63

-        HFM-Cincinnatti: où la phénylalanine est remplacée par la sérine en position 41

-        HFM-Viseu où la leucine est remplacée par la méthionine en position 28, ce qui altère la configuration de l‘Hb en position 63

• 3 variantes pour la chaîne â, qui ne deviennent cliniquement détectables que vers 3 à 6 mois, quand la chaîne â remplace la chaîne γ.

-        HbM Saskatoon

-        HbM Hydepark

-        HbM Milwaukee: diminue également l’affinité de Hb pour l‘oxygène

• 3 variantes pour la chaîne á, qui se présentent sous forme de cyanose néonatale

-        HbM Boston

-        HbM Iwate (voir hémoglobinose Miwate)

-        HbM Yantai

2)  Formes récessives par déficit en cytochrome B5 réductase ou diaphorase dont il existe une forme soluble intraérythrocytaire et une forme membranaire ubiquitaire:

• type I : mutation du gène CYBR3R5 en 22q13.31-qter [MIM 250 800] : absence d’activité enzymatique limitée aux érythrocytes; cyanose isolée, à partir de l’âge de 6-9 mois; asymptomatique même avec des taux de 40% de MethHb
• type II : mutation du gène CYBR3R3 en 22q13.31-qter [MIM 250 800]: déficit enzymatique touchant différents tissus dont le système nerveux central ; forme la plus sévère: cyanose et encéphalopathie précoce et sévère ; traitement : bleu de méthylène IV, acide ascorbique, riboflavine
• type III: déficit limité aux cellules hématopoïétiques: supprimé
• type IV: mutation du gène CYB5A en 18q22.3 [MIM 250 790]: diminution de l’activité enzymatique dans tous les tissus, similaire au type I; une ambiguité sexuelle est parfois associée

Implications anesthésiques: 

Attention, l’hème ferrique de la methémoglobine ne transporte pas l’oxygène (risque d’hypoxie tissulaire) et l’affinité de son hème ferreux pour O2 augmente (déplacement de la courbe de dissociation de HbO2 vers la gauche): l’anémie est donc mal tolérée en cas de methémoglobinémie sévère.

Mesure de la SpO2 et du % de  methémoglobine en utilisant le monitorage cooximètre Radical 7® (Masimo). 

Éviter les agents methémoglobinisants: prilocaïne, mépivacaïne, bupivacaïne, lidocaïne à fortes doses, métoclopramide, trimethoprim. Le paracétamol, la ropivacaïne et la dexmédétomidine peuvent être utilisés sans risque.

Ne pas administrer de bleu de méthylène en cas de déficit associé en glucose 6 phosphate déshydrogénase car il est inefficace (dépend du NADPH produit par le G6PD) et peut entraîner une hémolyse.

Références:

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Mise-à-jour avril 2024