[MIM 239 300]

(Hyperphosphatasie avec retard mental type 1, HPMRS 1))

Prévalence < 1/106.  Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène PIGV (1p36.11). (> 50% des cas).

Certains cas sont dus à une mutation du gène PIGO ou PGAP2. Cette pathologie est aussi appelée HPMRS1 (acronyme en anglais de HyperPhosphatasia with Mental Retardation Syndrome) et fait partie du groupe des Hyperphosphatasies avec retard mental qui comprend aussi :

• HPMRS2 [MIM 614 749], mutation du gène PIGO (9p13);
• HPMRS3 [MIM 614 207], mutation du gène PGAP2 (11p15);
• HPMRS4 [MIM 615 716], mutation du gène PGAP3 (17q12);
• HPMRS5 [MIM 616 025], mutation du gène PIGW (17q12);
• HPMRS6 [MIM 616 809], mutation du gène PIGY (4q22).

Ces mutations entraînent  un trouble de la synthèse du glycosylphosphatidylinositol, un glycolipide qui arrime plus de 150 protéines à la surface cellulaire.

On observe l’association variable d’:

• un retard mental sévère avec absence d’acquisition du langage et un retard moteur (position assise, marche …)
• une hypotonie
• une épilepsie: crises tonico-cloniques
• une élévation très importante des phosphatases alcalines sériques (2 à 20 x la normale)
• de phalanges terminales courtes et des ongles hypoplasiques
• une dysmorphie faciale; hypertélorisme, fentes palpébrales longues, nez à base large avec une pointe arrondie, faciès rectangulaire, lèvre supérieure fine “en forme de tente”.

Parfois: fente palatine, malformation anorectale (anus antéposé), maladie de Hirschsprung, anomalies cardiaques ou urinaires.

Implications anesthésiques: 

retard mental et selon les anomalies associées

Références : 

-         Abdel-Hamid MS, Issa MY, Otaify GA, Abdel-Ghafar SF, Elbendary HM, Zaki MS.
PGAP3-related hyperphosphatasia with mental retardation syndrome : report of 10 new patients and a homozygous founder mutation.
Clinical Genetics 2017 ; doi.org/10.1111/cge.13033

Mise-à-jour novembre 2021