MODY, syndrome

[MIM 125 850, 125 851, 600 496, 601 410, 606 176, 606 391, 606 392, 606 394, 609 812, 610 410, 610 508, 610 582, 612 225, 613 370, 613 375, ]

Acronyme en anglais de Maturity Onset Diabetes of Youth. Parfois appelé diabète monogénique pour le distinguer des diabètes de type 1 et 2 qui sont qualifiés de polygéniques. Transmission autosomique dominante. Diabète non-insulino-dépendant (au moins pendant les premières années) familial qui entraîne une dysfonction des cellules β. Lentement progressif. Traitement par régime et hypoglycémiants oraux pendant plusieurs années avant qu'une insulinothérapie devienne nécessaire. Onze sous-types ont été individualisés d'après la déficience enzymatique et la sévérité du tableau clinique.

type	gène	Fréquence relative %	Age diagnostic	Pathologie associée	traitement
MODY1	HNF4α (20q)	5	jeune adulte	macrosomie, hyperglycémie néonatale	sulfonylurée ; insuline
MODY2	glucokinase (7p)	20-50	enfant	petit poids de naissance	régime et exercice ; parfois sulfonylurée
MODY3	HNF1α (12q)	20-50	enfant, puberté		sulfonylurée ; insuline
MODY4	PDX1 (13q)	<1	nouveau-né, enfant		sulfonylurée ; insuline
MODY5	HNF1β (17q)	5%	jeune adulte	kystes reins, affection rénale, tests hépatiques perturbés	sulfonylurée ; insuline
MODY6	neuroD1	très rare	jeune adulte		insuline
MODY7	KLF1	très rare	jeune adulte
MODY8	CEL	très rare	jeune adulte	dysfonction pancréas exocrine
MODY9	PAX4	très rare	jeune adulte
MODY10	insuline	très rare	jeune adulte
MODY11	BLK	très rare	jeune adulte
diabète néonatal permanent	KCNJ11 ABCC8		nouveau-né		sulfonylurée
diabète néonatal transitoire	ABCC8		nouveau-né		sulfonylurée

Les formes les plus fréquentes sont :

MODY1 : mutation du gène HNF4α du facteur nucléaire 4-α facteur des hépatocytes (20q) ; traitement : sulfonylurée
MODY2 : mutation du gène de la glucokinase (7p) : traitement : régime ; diabète néonatal en cas de forme homozygote ;
MODY3 : forme la plus fréquente ; mutation du gène HNF1α du facteur 1 de transcription hépatique (12q) ; traitement sulfonylurée ; complications fréquentes de microangiopathie notamment au niveau rétinien ; parfois microalbuminurie ; risque d’adénome hépatique
MODY4 : mutation dans le gène IPF-1 ou PDX-1 du facteur 1 promoteur de l'insuline (13q) ; la forme homozygote entraîne une agénésie du pancréas
MODY5 : mutation du gène HNF1β du facteur 2 de transcription hépatique (17q) ; le diabète est de gravité variable et associé à des malformations rénales (kystes, hypoplasie) (voir maladie glomérulokystique du rein) et génitales ainsi qu’à une perturbation des tests biologiques hépatiques

Implications anesthésiques:

surveillance de la glycémie; en cas de traitement par agoniste du r�cepteur GLP1 (s�maglutide), il y un retard important de la vidange gastrique avec un risque major� d’aspiration du contenu gastrique (induction d’une anesth�sie g�n�rale, s�dation)�: il faut contacter le diab�tologue de l’enfant pour discuter d’une interruption de ce traitement plusieurs jours ou semaines avant l’intervention.

Références :

www-diabetesgenes.org
Quintos JB, Pingul MM, Boney CM.
Arteriovascular calcification leading to diagnosis of maturity-onset diabetes of the youth type 3.
J Pediatr 2013; 163:608.
Jones PM, Hobai IA, Murphy PM.
Anesthesia and glucagon-like peptide-1 receptor agonists: proceed with caution !
Can J Anesth 2023�; doi.org/10.1007/s12630-023-02550-y
Benhamou D, Catargi B, Cheisson G, Cosson E, Ichai C, Jacqueminet S, Ouattara A, Tauvenon I, Valensi P.
Agonistes du r�cepteur GLP1(AR-GLP1) et d�riv�s, vidange gastrique et anesth�sie.
Anesth R�anim 2023�; 9�: 510-1

Mise à jour décembre 2023