Lipofuscinoses

[MIM 204 200, 204 500, 256 730, 600 143, 609 055, 610 127]

(Céroïde-lipofuscinoses neuronales)

Groupe de maladies lysosomiales de transmission, en général, autosomique récessive. Prévalence : 1/12.500. Accumulation intralysosomale de céroïde et de lipofuscine. Neuf variétés (13 gènes) ont été décrites : toutes associent une démence progressive, une perte de vision, des convulsions et des problèmes de motricité. Elles étaient classiquement classées en fonction de leur début et de l’ordre d’apparition des symptômes. Leur hétérogénéité génétique et allélique a nécessité la mise au point d’une nouvelle classification (tableau) qui prend en compte le gène responsable et l’âge de début des symptômes.

Trois enzymes déficients ont été identifiés jusqu’à présent :

palmitoyl-protein thioestérase (PPT-1 en 1p32)
tripeptidyl-peptidase (TPP-1 en 11p15)
cathepsine (CTSD en 11p15.5)

phénotype	proportion	gène	âge de début	premiers symptômes
congénitale	rare	CTSD	Période périnatale	Microcéphalie, convulsions
infantile	fréquente rare classique fréquente en Finlande	PPT-1 KCTD7 TPP-1 CLN5	6 mois-2 ans 2 -4 ans 4-7 ans	Déclin cognitif, perte de vision Convulsions, déclin cognitif, perte vision Déclin cognitif, convulsions, perte vision
Infantile tardive	rare variante rare variante rare variante très rare variante rare classique fréquente classique rare	CLN6 MSFD8 CLN8 CTSD PPPT-1 CLN3 PPT-1	18 mois – 8 ans 3 -7,5 ans 4-10 ans	Déclin cognitif, convulsions, perte vision Déclin cognitif, convulsions, perte vision Déclin cognitif, convulsions, perte vision
juvénile	rare rare rare	TPP-1 CLN9 ATP13A2		Troubles neuropsychiatriques
épilepsie nordique	fréquente en Finlande	CLN8	5-10 ans	Convulsions, déclin cognitif, parfois perte de vision
adulte	Rare Maladie de Kufs	CTSD, PPT-1, CLN3, CLN5, CLN6, CTSF, GRN	15-50 ans	Type A : déclin cognitif, épilepsie Type B : troubles du comportement
adulte autosomique dominante	Inconnu Maladie de Parry	DNAJC5

Les plus connues sont :

forme infantile (maladie de Haltia-Santavuori, CLN1) [MIM 256 730] (gène TPP-1 en 1p32) : régression des acquis vers 12 mois, puis indifférence à l'entourage, secousses myocloniques, perte de vision. Atrophie cérébrale d'évolution rapide puis EEG isoélectique vers 4 ans ; ensuite état végétatif et décès vers 8-12 ans ;
forme infantile tardive classique (maladie de Jansky-Bielschowsky, CLN2, gène TPP-1 en 11p15) [MIM 204 500] ; début entre 2 et 4 ans avec des convulsions, une perte des acquis et une ataxie myoclonique ; la perte de vision apparaît vers 4 à 6 ans ; espérance de vie : de 6 ans au début de l’adolescence; risques de troubles de la conduction cardiaque
forme juvénile classique (gène CLN3 en 16p11.2, maladie de Spielmeyer-Vogt ou de Batten) [MIM 204 200] : forme la plus fréquente ; début entre 4 et 10 ans par diminution progressive de l'acuité visuelle (dégénérescence pigmentaire de la rétine) ; ensuite détérioration intellectuelle et troubles du comportement ; dysarthrie, crises convulsives ; plus tard, problèmes cardiaques : hypertrophie ventriculaire, troubles de conduction ou du rythme. Episodes d’hyperactivit� sympathique paroxystique dans l’adolescence. Risque de fi�vre d’origine m�dicamenteuse avec rhabdomyolyse similaire au syndrome malin aux neuroleptiques ou au syndrome s�rotoninergique.
variantes de la forme infantile tardive :

- type Haltia-Santavuori [Hagberg-Santavuori-Haltia] (chromosome 13q31.32): début entre 4 et 7 ans; épilepsie, polymyoclonies, ataxie, démence;

- forme infantile tardive type finnois [MIM 256 731, 601 780], CLN 5 : début entre 4,5 et 7 ans

- forme infantile tardive CLN 6: perte de vision et convulsions sont les symptômes initiaux

- CLN7 : perte de vision et convulsions sont les symptômes initiaux

- CLN8 : début plus précoce : entre 2 et 6 ans

- formes adultes : maladie de Kufs type A CLN6 ou B (CTSF) ; maladie de Parry [MIM 162 350] : début entre 11 ans et 50 ans.

Traitement expérimental : suppléments alimentaires de sélénium; études de phases 1 de transplantation intracérébrale et intraventriculaire de cellules souches cérébrales chez des enfants souffrant des formes infantile ou infantile-tardive. Pour la forme CLN2�: injections intrac�r�broventriculaires via un r�servoir d’Omaya de cerliponase-alpha pour ralentir l’�volution. Risque de fi�vre, de vomissements, de r�action anaphylactique.

Implications anesthésiques:

Épilepsie, troubles du comportement. Si CLN3 à l’adolescence : examen cardiologique préopératoire: troubles de conduction, hypertrophie ventriculaire? Risque accru de fi�vre d’origine m�dicamenteuse avec rhabdomyolyse similaire au syndrome malin aux neuroleptiques ou au syndrome s�rotoninergique en cas de forme juv�nile classique (CLN3).

Traitement de l’épilepsie : la carbamazépine, la phénytoïne et la lamotrigine peuvent aggraver l’épilepsie ; l’acide valproïque peut provoquer une sédation excessive.

Pour la forme infantile, risque important d’hypothermie et de bradycardie sinusale sous anesthésie, surtout dès que les signes cliniques de la maladie sont présents.

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Mise-à-jour octobre 2022