[MIM 256 000]

(Encéphalomyopathie nécrosante subaiguë liée à l'X ou infantile)

Prévalence : environ 1/36.000 naissances. Cytopathie  mitochondriale réalisant un syndrome à rechutes débutant souvent précocement (< 1 an) et associant des difficultés alimentaires, une ataxie, une dystonie et des problèmes respiratoires (alternance d'hyper- et d'hypoventilation). Lésions typiques des ganglions de la base à l'IRM.

Les causes du syndrome de Leigh sont multiples mais sont liées à un défaut de la production énergétique aérobie :

-        déficit en pyruvate-déshydrogénase (voir ce terme) dont une forme peut être aggravée par l’administration de glucose. Elle cause l’encéphalomyopathie nécrosante subaiguë liée à l’X.

-        déficit en pyruvate-carboxylase (voir ce terme)        

-        dysfonctionnement de la chaine respiratoire causé par :

1. mutations des gènes du complexe I d’origine mitochondriale MTND2, MTND3, MTND5 et MTND6, ou d’origine nucléaire NDUFS1, NDUFS3, NDUFS4, NDUFS7, NDUFS8, NDUFA2, NDUFA9, NDUFA10, NDUFA12, NDUFAF6 et NDUFAF5. Une mutation du gène MTFMT impliqué dans la translation de l’AND mitochondrial. 
2. mutations des gènes du complexe III BCS1L (2q35).
3. mutations des gènes du complexe IV d’origine mitochondriale MTCO3 ou nucléaire COX10, COX15, SCO2, SURF1, également impliqué dans la synthése du complexe IV, TACO1 et PET100.
4. mutation d’un gène du complexe V  d’origine mitochondriale MTATP6
5. mutations des gènes qui encodent les protéines de l’ARNt mitochondrial :MTTV, MTTK, MTTW, and MTTL1.
6. une mutation du gène LRPPRC qui cause la forme Canadienne française du syndrome de Leigh (region de Saguenay-Lac-Saint-Jean) avec déficience en COX (MIM 220111).
7. de plus, la déficience en coenzyme Q10 (MIM 607 426] peut présenter le phénotype d’un syndrome de Leigh.

On estime que 10 à 30 % des syndromes de Leigh sont dus à des mutations portées par l'ADN mitochondrial d’origine maternelle.

La maladie provoquée est alors souvent appelée MILS (Maternally Inherited Leigh Syndrome).

La cause génétique d'un certain nombre de syndromes de Leigh reste inconnue, même dans les cas où un déficit biochimique spécifique a été identifié.

Implications anesthésiques: 

Prise en charge anesthésique d’une cytopathie mitochondriale. Parfois : prise en charge d’un enfant sous régime cétogène. Très grande sensibilité aux effets dépresseurs respiratoires des agents sédatifs. Risque d'hypothermie.

Une étude sur la souris a montré un effet délétère de l’exposition aux halogénés (isoflurane).

Références : 

-        Shear T, Tobias JD.
Anesthetic implications of Leigh's syndrome.
Pediatr Anesth 2004; 14: 792-7

-        Dewhirst E, Rehman S, Tobias JD.
Perioperative care of an infant with pyruvate deshydrogenase deficiency. South Afr J Anaesth Analg 2012 ; 18 :115-8

-        Spencer KA, Mulholland M, Snell J, Howe M, James K, Hanaford RA, Morgan PG, Sedensky M, Johnson SC.
Volatile anaesthetic toxicity in the genetic mitochondrial disease Leigh syndrome.
Br J Anaesth 2023 ; 131 : 832-46

Mise à jour: novembre 2023