[MIM 616 483]

(ILFS1, ILFS2, ILFS3)

Prévalence < 1/1.106. Initialement décrit dans la population des Travellers irlandais (gens du voyage de souche irlandaise). Episodes récurrents d’insuffisance hépatique aiguë lors d’épisodes fébriles.

Transmission autosomique récessive.

On distingue :

• ILFS1 : mutation du gène LARS1 (5q32) [MIM 615 438]  qui code la leucyl-tRNA synthase I qui joue un rôle dans l’interaction entre le taux de glucose et le métabolisme de la leucine. Retard de croissance intrautérin, anémie microcytaire, hypotonie, convulsions et retard de développement.
• ILFS2 : mutation du gène NABS (2p24.3) (neuroblastoma amplified sequence) [MIM 616 483]. Le gène NBAS est co-exprimé en excès avec le gène MYC en cas de neuroblastome.  La protéine codée par NBAS est un composant du complexe de la synthaxine 18 qui est un élément-clé du transport vésiculaire rétrograde des corps de Golgi vers le réticulum endoplasmique.  Ce complexe est thermosensible, ce qui pourrait expliquer la physiopathologie de l’affection. Phénotype particulier : rétrognathie, clinodactylie du Vème doigt, brachydactylie des orteils III et V, ostéopénie diffuse, os vormiens ou formations osseuses dans les sutures crâniennes.
• ILFS3 : mutation du gène RINT1 (7q22.3) ; on observe également une petite taille, des anomalies vertébrales (hypoplasie, platyspondylie) et de la tête fémorale [MIM 618 641].

Début avant l’âge de 2 ans. Episodes récurrents d’insuffisance hépatique aiguë  qui apparaissent durant un épisode fébrile : vomissements, apathie, hypoglycémie, encéphalopathie hépatique, parfois coma, hépatomégalie. La fonction hépatique revient à la normale entre ces épisodes qui disparaissent en général après l’âge de 4 ans.

A la biopsie : stéatose hépatique, fibrose localisée.

Traitement : symptomatique de l’insuffisance hépatique aiguë, parfois transplantation hépatique.

Implications anesthésiques: 

vérifier les enzymes et la fonction hépatiques ; prévention agressive de toute hyperthermie

Références : 

• Cardenas V, DiPaola F, Adams SD, Holtz AM, Ahmad A.
  Acute liver failure secondary to neuroblastoma amplified sequence deficiency.
  J Pediatr 2017; 186: 179-82.
• Chavany J, Cano A, Roquelaure B, Bourgeois P et al.
  Mutations in NBAS ans SCYL1, genetic causes of recurrent liver failure in children : three case reports and literature review.
  Arch Pediatr 2020 ; 27 : 155-9
• Li S-Y, , Feng J-Y, Li Z-D, Liu T.
  Early onset and liver failure indicating poor prognosis of infant liver failure syndrome type 1.
  Orphanet Journal of Rare Diseases 2024 ; 19:225. doi.org/10.1186/s13023-024-03229-3
• Peroutka C, Salas J, Britton J, Bishop J, Kratz L, Gilmore MM, Fahrner JA, Golden WC,  Wang T.
  Severe neonatal manifestations of Infantile Liver Failure Syndrome Type 1 caused by cytosolic Leucine-tRNA synthetase deficiency.
  JIMD Reports 2018; 143 : 71-6. doi 10.1007/8904_2018_143

Mise-à-jour janvier 2025