[MIM 300 068]

(anciennement : testicule féminisant)

Incidence est estimée entre 1/20.000 et 1/99.000 naissances vivantes de garçons. Désordre 46 XY du développement sexuel. Transmission récessive liée à l’X ou mutation de novo (30%) du gène AR (Xq11-12) qui code le récepteur aux androgènes AR. AR un facteur de transcription nucléaire comportant trois domaines fonctionnels. Les mutations sont réparties sur l'ensemble du gène et prédominent dans cinq des huit exons qui codent pour le domaine de liaison.

L’insensibilité complète aux androgènes est liée à une mutation  qui supprime totalement la fonction de la protéine ; les cellules cibles ne répondent pas à la testostérone ni à la dihydrostostérone.  Elle produit le phénotype du « testicule féminisant » (syndrome de Morris).

Présentation clinique :

• enfance : hernie inguinale contenant un testicule chez une fillette.
• puberté, le développement de la poitrine est normal, mais la pilosité pubienne et axillaire est inexistante ou sommaire. Les organes génitaux externes féminins sont normaux, mais les organes génitaux internes féminins sont absents. Il y a une grande taille à l'âge adulte.
• aménorrhée primaire
• fortuitement lorsqu'il y a discordance entre le sexe chromosomique identifié en période prénatale (XY) et le phénotype féminin à la naissance.

Une gonadectomie est proposée avant l’âge adulte à cause d’un risque majoré de tumeur des cellules germinales : séminome, dysgerminome, carcinome in situ suivi de gonadoblastome.

L’insensibilité partielle aux androgènes (aussi dénommée syndrome de Lubs [MIM 300 068], de Goldberg-Maxwell, de Reifenstein [MIM 312 300]) est due à une réponse partielle du récepteur aux androgènes et est le plus souvent diagnostiquée :

-        chez un nouveau-né présentant un développement génital atypique : hypospade, cryptorchidie, micropénis, voire phénotype féminin avec une hypertrophie clitoridienne

-         micropénis isolé ou gynécomastie isolée,

-        virilisation pubertaire chez une jeune fille

-        des troubles de la fertilité chez l’homme.

L’insensibilité modérée aux androgènes est due à une mutation du gène du récepteur aux androgènes : elle se présente sous forme de troubles de la fertilité chez l’homme mais sans anomalies urogénitales. Cette anomalie est parfois associée à la maladie de Kennedy (voir ce terme).

Le diagnostic différentiel de toutes ces anomalies du développement sexuel inclut

• un déficit en production d’androgènes : le déficit en 17-bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase type 3, l’hypoplasie des cellules de Leydig, la dysgénésie gonadique complète 46XY (syndrome de Swyer), le déficit en 5-alpha réductase de type 2 , les mutations du récepteur à la LH, et les variantes de l'hyperplasie congénitale des surrénales (voir ces termes)
• une anomalie génétique : syndromes de Klinefelter, de Denys-Drash, de Frasier, de Smith-Lemli-Optiz

Implications anesthésiques: 

aucune sauf en cas de corticothérapie s’il s’agit variante de l’hyperplasie congénitale des surrénales

Références : 

• Hugues IA, Davies JD, Bunch TI, Pasterki V, Mastroyannopoulou K, MacGougall J.
  Androgen insensitivity syndrome.
  The Lancet 2012; 380: 1419-28.

 Mise-à-jour: janvier 2020