[MIM 307 800]

(Rachitisme hypophosphatémique lié à l'X)

Prévalence : environ 1/20.000. Cause la plus fréquente d’hypophosphatémie. Transmission dominante liée à l’X avec expression variable d’une mutation du gène PHEX (Xp22.1). Ce gène est exprimé dans les ostéocytes et les odontoblastes, et encode une endopeptidase qui régule la synthèse de FGF-23 (Fibroblast Growth Factor 23). Ces mutations de type perte de fonction entraînent une augmentation de la synthèse de FGF-23, une diminution de la réabsorption rénale du phosphate et une minéralisation insuffisante des os.

Manifestations cliniques :

• signes de rachitisme : petite taille, déformation des membres inférieurs (genu varum ou vagum), boîterie, douleurs osseuses, fractures de fatigue (zone de Looser), faiblesse musculaire. RX : signes de rachitisme et d’ostéomalacie (élargissement des métaphyses des os longs)
• fermeture précoce des sutures crâniennes : crâniosynostose dont le diagnostic est plus tardif que dans les crâniosynostoses isolées ou syndromiques non liées à une hypophosphatémie ; céphalées, signes d’hypertension intracrânienne, parfois malformation de Chiari type I ou syringomyélie
• anomalies de la dentine ou de l’émail des dents, caries

Diagnostic : hypophosphatémie avec hyperphosphaturie, taux sanguins élevés de FGF-23, taux sanguins normaux de Ca et de parathormone.

Traitement : vitamine D et suppléments de phosphate. Essais cliniques avec le burosumab, un anticorps recombinant dirigé contre le FGF-23.

Traitements orthopédiques : ostéotomies ou épiphysiodèses  avec un risque élevé de récidive post-opératoire.

Implications anesthésiques: 

os fragiles, fond d’œil surtout en présence de signes d’hypertension intracrânienne

Références : 

• Hamdy NAT, Harvengt P, Usardi A.
  X-linked hypophosphatemia : the medical expert’s challenges and the patient’s concerrns on their journey with the disease.
  Arch Pédiatr 2021 ; 28 :612-8
• Di Rocco F, Rothenbuhler A, Adamsbaum C, Bacchetta J, Pejin Z et al.
  Orthopedic and neurosurgical care of X-linked hypophosphatemia.
  Arch Pédiatr 2021 ; 28 :599-605

Mise à jour  novembre 2021