(syndrome de Jaeken si type I, syndrome CDG)
Rare : 1/50.000 à 1/100.000 mais un grand nombre de cas ne sont probablement pas diagnostiqués. Transmission autosomique récessive. Erreurs innées du métabolisme touchant la synthèse des glycoprotéines dans le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi. Cette étape de la synthèse protéique est très importante pour la stabilisation, le transport intracytoplasmique ou transmembranaire et la fonctionnalité d’une protéine. Huit différentes modalités de glycosylation des protéines ou des lipides sont connues : les anomalies observées sont donc variables en fonction de la chaîne de glycans (mannose, fucose, xylose, glucose, N-acétylgalactosamine), du type de liaison (liaison N ou O) ou du type de protéine transporteuse défectueux. Il en résulte des atteintes neurologiques associées à des atteintes multiviscérales variées rappelant les cytopathies mitochondriales. Exemples: les á-dystroglycanopathies (myopathie congénitale de Fukuyama, syndrome muscle-eye-brain, syndrome de Walker-warburg), l’hémoglobinurie paroxysmique nocturne, certaines myasthénies congénitales (GFPT1).
Le signe le plus fréquent est le retard mental. Les autres signes souvent associés sont des anomalies lipocutanées (peau d’orange), des anomalies squelettiques, une atrophie olivo-ponto-cérébelleuse, des troubles de la coagulation, une cytolyse et fibrose hépatique. On distingue les CDGS (Congenital Disorders of Glycosylation ou Carbohydrate-Deficient Glycoprotein
- type Ia (70%), chromosome 16p13, déficit en phosphomannomutase (PMM2) [MIM 212 065]: présentation à prédominance soit neurologique soit multiviscérale ; nourrisson : sensibilité aux infections, épisodes d’insuffisance hépatique, saignements ou thromboses, cardiomyopathie hypertrophique ; petite enfance : dysmorphie faciale (saillie des bosses frontales, yeux en amandes), répartition anormale des graisses sous-cutanées, convulsions, accidents vasculaires cérébraux (saignement ou thrombose), ataxie, hypoplasie cérébelleuse à l’IRM; plus tard : rétinite pigmentaire avec perte progressive de la vision ; stade final (adolescence, adulte) : retard psychomoteur, cyphoscoliose, hépatomégalie avec cytolyse modérée (fibrose hépatique), retard staturopondéral, myocardiopathie, microkystes rénaux, hypothyroïdie : la mortalité est précoce par défaillance cardiaque ou hépatique, ou état de mal convulsif ;
- type Ib, chromosome 14q21 [MIM 602 579], déficit en phosphomannose isomérase: hypotonie, diarrhée et vomissements, hépatomégalie (fibrose évoluant vers la cirrhose), accidents thrombotiques, hyperinsulinisme, convulsions sur hypoglycémie ; traitement : mannose per os de façon à obtenir une mannosémie autour de 150µmol/L;
- type Ic, déficit en α-1,3 glucosyltransférase (ALG6) [MIM 603 147]: retard psychomoteur, parfois convulsions ; anomalies complexes de l’hémostase sans insuffisance hépatique avec risque d’hémorragies et de thrombose ; parfois hypertension intracrânienne bénigne
- type Iq [MIM 612 379], ou syndrome d’Al-Gazali: mutation du gène SRD5A3 (4q12) qui entraîne déficit en stéroïde 5 alpha-réductase de type 3. Le phénotype est très variable : atteinte visuelle (colobome, cataracte, nystagmus, hypoplasie/atrophie du nerf optique, glaucome), dermatite ichtyosiforme, malformations de la ligne médiane au niveau cérébral (hypoplasie pituitaire), des anomalies endocriniennes et retard mental. Parfois: anomalies de la coagulation. Phénotype proche du syndrome CHIME.
- types rarissimes : Id [MIM 601 110], Ie [MIM 608 799], If [IM 609 180], Ig [MIM 607 143], Ih [MIM 608 104], Ii [MIM 607 906], Ij [MIM 608 903], Ik [MIM 608 540], Il [MIM 608 776], Im [MIM 610 768], In [MIM 612 015], Io [MIM 612 937], I p [MIM 613 661], Iq [MIM 612 379], Ir [MIM 614 507]
- type Ix : retard psychomoteur modéré avec rétinite pigmentaire ;
- type IIa: déficit en N-acétylglucosaminyltransférase II (MGAT2) [MIM 212 066] retard psychomoteur sévère, dysmorphie faciale (traits grossiers), troubles digestifs ; convulsions et atteinte rétinienne
- type IIb : déficit en α-1,2 glucosidase (GCS1) [MIM 606 056]
- type IIc (ou Leucocyte adhesion deficiency II): déficit du transport du fucose du cytosol vers l’appareil de Golgi (FUCTI) (MIM 266 265 ; peut être traité avec du fucose p os.
- Type IId : β-1,4 déficit en galactosyltransférase du Golgi (B4GALTI) [MIM 607 091]
- Types très rares : IIe [MIM 608 779], IIf [MIM 603 585], IIg [MIM 611 209], IIh [MIM 611 182], IIi [MIM 613 612]
- type III: très rare ; encéphalopathie convulsivante avec syndrome pyramidal et anomalies de pigmentation de la peau similaire à l’incontinentia pigmenti
- type IV: très rare ; retard psychomoteur sévère avec hypsarythmie résistante aux antiépileptiques.
Une nouvelle nomenclature des CDG utilise le nom du gène suivi de -CDG : par exemple, CDG-Ia devient PMM2-CDG.
Diagnostic : électrophorèse spéciale de la transferrine.
Implications anesthésiques:
anesthésie d'un épileptique et/ou d'un polyhandicapé ; surveiller la glycémie. Vérifier l'hémostase qui est souvent anormale à cause de l'atteinte hépatique ; parfois déficit en facteurs XI et IX avec allongement du TCA mais aussi en protéine C ou S avec risque de thrombophilie. Bilan thyroïdien. Échographie cardiaque.
Références :
- de Lonlay P, Dormier-Daire V, Vuillaumier-Barrot S, Cuer M, Durand G, Munnich A, Saudubray JM, Seta N.
Syndrome d'hypoglycosylation des glycoprotéines sériques.
Arch Pédiatr 2000 ; 7 : 173-84.
- Meaudre E, Meyrieux V, Suprano I, Camboulives J, Paut O.
Anesthesia considerations in carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type I.
Pediatr Anesth 2005 ; 15 : 905-6.
- Lehavi A, Mandel H, Katz Y.
Anesthetic management of a boy with congenital disorder of glycosylation (CDG) I-x.
Int J Clin Med 2011; 2: 325-7.
- Freeze HH, Eklund EA, Patterson MC.
Neurology of inherited glycosylation disorders.
Lancet Neurol 2012 ; 11 : 453-66.
- Sakai W,Yoshikawa Y, Tokinaga Y, Yamakage M.
Anesthetic management of a child with phosphomannomutase-2 congenital disorder of glycosylation (PMM2-CDG).
JA Clinical Reports 2017; 3:8 DOI 10.1186/s40981-017-0080-y
Mise-à-jour juillet 2023