(HPMRS)

HPMRS acronyme en anglais de HyperPhophatasia with Mental Retardation Syndrome

Sous-classe des troubles congénitaux de la glycosylation des protéines. Maladies de transmission autosomique récessive où un retard mental est associé à une élévation des phosphatases alcalines. Elles sont dues à un trouble de la synthèse, le transfert ou la transformation du glycosylphosphatidylinositol (gènes PIG ou PGAP), un glycolipide qui arrime plus de 150 protéines à la surface cellulaire. En l’absence de marqueur biologique spécifique, le diagnostic en est difficile et souvent tardif.

L’absence de liaison des phosphatases alcalines hépatiques entraîne une élévation des phosphatases alcalines dans le sang. On distingue :

• HPMRS1 [MIM 239 300] dû à une mutation du gène PIGV (1p36.11) : voir syndrome de Mabry
• HPMRS2 [MIM 614 749] dû à une mutation du gène PIGQ (9p13) : retard mental, hypotonie, convulsions, hypoplasie des ongles, malformation cardiaque, dysmorphie faciale
• HPMRS3 [MIM 614 207] dû à une mutation du gène PGAP2 (11p15.4) : retard mental, convulsions, dysmorphie faciale
• HPMRS4 [MIM 615 716] dû à une mutation du gène PGAP3 (17q12) : retard mental sévère , épilepsie, microcéphalie postnatale, dysmorphie faciale (hypertélorisme, base du nez large, grandes oreilles, sourcils arqués, fentes palpébrales large) , fente palatine, parfois double rangée de dents ou malformation cardiaque
• HPMRS5 [MIM 616 025]  dû à une mutation  du gène PIGW (17q12) : retard de développement, syndrome de West, dysmorphie faciale
• HPMRS6 [MIM 616 809] dû à une mutation  du gène PIGY (4q22) phénotypes variables

D’autres mutations entraînent des pathologies différentes où l’élévation des phosphatases alcalines est absente comme :

• le syndrome CHIME (acronyme en anglais de Colobomas-Heart disease-Ichtyosiform dermatosis-Mental retardation and Ear anomales) ou syndrome neuroectodermique de Zunich (gène PIGL) : colobome, dermatose ichtyosiforme, retard mental, malformation cardiaque
• le syndrome MCAHS (acronyme en anglais de Multiple Congenital Anomalies –Hypotonia-Seizures syndrome)(gène PIGN) :  hypotonie, convulsions, atrophie cérébelleuse progressive, anomalies congénitales multiples
• le syndrome MCAHS2 (acronyme en anglais de Multiple Congenital Anomalies –Hypotonia-Seizures syndrome 2) lié à l’X (gène PIGA) : convulsions, malformations cérébrales, fente palatine, hypotonie et contractures
• le syndrome MCAHS3 (acronyme en anglais de Multiple Congenital Anomalies –Hypotonia-Seizures syndrome 3) (gène PIGT) : hypotonie, convulsions, dysmoprohie faciale, anomalies ophtalmiques, endocriniennes et squelettiques, hypophosphatasie
• le syndrome PIGM-CDG (gène PIGM): thrombose de la veine porte

Implications anesthésiques: 

prise en charge d’un enfant hypotonique, épileptique et présentant un retard mental plus ou moins sévère

Références : 

-        Jezela-Stanek A, Ciara E, Piekutowska-Abramczuk D et al. Congenital disorders of glycosylphosphatidylinositol (GPI—anchor biosynthesis- The phenotype of two patients with novel mutations in the PIGN and PAGP2 genes. Eur J Paediatr Neurol 2016; 20: 462-73.

-        Abdel-Hamid MS, Issa MY, Otaify GA, Abdel-Ghafar SF, Elbendary HM, Zaki MS.PGAP3-related hyperphosphatasia with mental retardation syndrome : report of 10 new patients and a homozygous founder mutation. Clinical Genetics 2017 ; doi.org/10.1111/cge.13033

Mise-à-jour novembre 2017