[MIM 143 890, 144 010, 602 247, 603 776, 603 813]

Dyslipidémie avec élévation permanente des LDL suite à un défaut d’endocytose des LDL. Transmission codominante de mutations des gènes

• LDLR (19p13.2) qui code pour le récepteur des LDL ; se présente avec ou sans hypertriglycéridémie
• APOB (2p24) qui code pour l’apolipoprotéine B100 (type B)
• ou PCSK9 : qui code pour une proprotéine convertase qui intervient dans la dégradation du récepteur de la lipoprotéine responsable de l’élimination de l’excès de LDL- C

Deux formes cliniques sont décrites : 

• forme hétérozygote : 1/500 ; en général découverte à l’occasion d’un bilan lipidique, d’une coronaropathie ou de la présence de dépôts extravasculaires (xanthomes, arc cornéen)
• forme homozygote : 1/106 ; présence, chez un enfant de moins de 2 ans, de dépôts extravasculaires de cholestérol (xanthomes cutanés et/ou tendineux) et d’une artériopathie (coronaropathie, sténose aortique acquise) avant 10 ans.

Une troisième forme clinique à hérédité récessive (gènes : LDL RAP1 et ABCG5/ANCG8) est très rare : xanthomes et athérosclérose précoce, hypercholestérolémie sévère mais les parents sont normolipémiques.

Traitement :

• forme hétérozygote : régime pauvre en graisses, statines (si > 8 ans), inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol ou les résines (cholestyramine si < 8 ans, avec suppléments de vitamine D); en cas de résistance à ces traitements : alirocumab (anticorps monoclonal inhibant la proprotéine convertase PCSK9) p os
• formes homozygote ou récessive : régime peu efficace ; traitement par aphérèse sur billes de polyacrylamide (DALI®) ou transplantation hépatique (à réaliser avant que des séquelles cardiovasculaires soient présentes).

On peut retrouver une hypercholestérolémie secondaire, non liée à une anomalie génétique, en cas de : obésité, hypothyroïdie, glycogénose, cholestase chronique, syndrome néphrotique, corticothérapie, anorexie mentale, contraception orale

Implications anesthésiques: 

athéromatose précoce avec hypertension artérielle ; bilan cardiaque complet en présence de xanthomes ; en cas de lésions coronariennes, prise en charge similaire à un coronarien adulte. Eviter une infusion continue de propofol en cas d’hypertriglycéridémie.

Références : 

• Girardet J-P. 
  Prise en charge des hypercholestérolémies de l’enfant. 
  Arch Pédiatr 2006 ; 13 : 104-10.
• Lefort B, Giraud C, Saulnier J-P, Bott L, Gambert C, Sosner P, Hankard R. 
  Traitement d’une hypercholestérolémie familiale homozygote par LDL-aphérèse chez un enfant de 4 ans.
  Arch Pédiatr 2009 ; 16 : 1554-8.

Mise à jour: février 2024