[MIM 142 623, 600 155, 600 156, 606 874, 606875, 606 462, 611 474, 613 711, 613 712]

(Mégacôlon congénital, aganglionose digestive)

Neurocristopathie affectant le développement des neuroblastes d’origine vagale qui aboutit à l'absence des corps cellulaires du système nerveux intrinsèque du tube digestif distal (aganglionose), au niveau des plexus de Meissner et d'Auerbach. Prévalence : 1/5000 naissances, 80% de garçons. Mutation du gène RET au locus 10q11.2 dans la moitié des cas ; autres mutations géniques sont possibles : EDNRB (13q22), EDN3, GDNF, SOX10. 

Le défaut de relaxation des segments atteints entraîne une occlusion fonctionnelle avec dilatation d'amont (la partie dilatée est saine) ; retard d'élimination méconium, entérocolite du nouveau-né à terme, occlusion intestinale. Selon l'étendue de l'aganglionose à partir du sphincter interne de l'anus, on distingue 3 formes :

• courte : aganglionose remontant jusqu'au rectosigmoïde (75%) ;
• longue : aganglionose concernant la totalité du le côlon (10%) ;
• ultracourte : aganglionose limitée au bas rectum (5%).

En général, les formes courtes, non-syndromiques et non-familiales sont transmises selon un mode non Mendélien avec une expression variable et une pénétrance dépendant du sexe, alors que les formes syndromiques et familiales sont transmises ont un mode de transmission complexe soit dominant(formes étendues) soit récessif (formes courtes).

Associations fréquentes  (30 % des cas): 

• trisomie 21 : on y trouve également une dysfonction oesophagienne due à un déficit en cellules ganglionnaires dans l’oesophage
• délétion 13q22 (gène EDNRB)
• délétion 10q11.2 (gène RET)
• délétion 2q22 (gène ZFHX1B)
• syndrome de Haddad (hypoventilation alvéolaire centrale congénitale ou "malédiction" d'Ondine) (gène PHOX2B)
• syndrome de Shah-Waardenburg (Waardenburg type 4) : surdité et anomalies pigmentaires de la peau et de l’iris (gène SOX 10), souvent forme très étendue d’aganglionose
• néoplasies endocriniennes multiples (MEN2A)
• cartilage-hair hypoplasia syndrome (mutation du gène RMRP en 9p13) : dysplasie squelettique (dysplasie spondylo-méta-épiphysaire), anémie, immunodéficience et 10% de ces patients présentent une maladie de Hirschprung
• neuroblastome, phéochromocytome

Associations plus rares : syndromes de 

• syndrome de Smith-Lemli-Opitz, 
• syndrome de Mowat-Wilson (gènes ZEB2 /ZFHX1B en 2q22) 
• syndrome de Bardet-Biedl
• syndrome de Goldberg-Shprintzen (gène KIAA1279 en 10q22.1)
• syndrome de KID (forme d’ichtyose congénitale)
• monosomie 18p
• trisomie 18q
• délétion 20p
• mosaïcisme XO/XX/XXX

Implications anesthésiques: 

Selon le mode de présentation et les anomalies associées.

Références:

• Moore SW. 
  Chromosomal and related Mendelian syndromes associated with Hirschsprung’s disease. 
  Pediatr Surg Int 2012; 28: 1045-58.

Mise-à-jour novembre 2012