[MIM 203 300, 614 072, 614 073, 614 074, 614 075, 614 076, 614 077, 614 171]

La prévalence de l'ensemble des formes de SHP est estimée entre 1/50 000 et 1/1 000 000 dans les populations non portoricaines.

Syndrome autosomique récessif entraînant une maladie multisystémique caractérisée par un albinisme oculo-cutané, un terrain hémorragique et, parfois, une fibrose pulmonaire ou une colite granulomateuse. Dû à des mutations au niveau de 8 gènes HPS (Hermansky-Pudlak Syndrome) codant pour des protéines régulatrices des organelles liées aux lysosomes.

On distingue : 
1) Le syndrome d'Hermansky-Pudlak non compliqué de fibrose pulmonaire comprend trois formes relativement légères (SHP-3, SHP-5 et SHP-6) : c’est une maladie multisystémique caractérisée par un albinisme oculaire ou oculo-cutané, un terrain hémorragique et, parfois, une colite granulomateuse.
Le SHP-3 se manifeste surtout à Porto Rico où sa prévalence est de 1/4 000 ; une quinzaine de cas non portoricains ont, de plus, été rapportés. Il a été décrit 10 cas de SHP-5 et 25 cas de SHP-6 (dont 20 issus d'une tribu bédouine d'Israël).
Ces trois formes se manifestent par un albinisme oculaire ou oculo-cutané, une baisse de l'acuité visuelle, un nystagmus horizontal, des hématomes spontanés des tissus mous, des épistaxis et des saignements prolongés après extraction dentaire, chirurgie ou accouchement. Les femmes peuvent présenter des menstruations cliniquement abondantes. Une insuffisance rénale et une colite granulomateuse peuvent compliquer le SHP, mais il n'a jamais été rapporté de fibrose pulmonaire dans les formes 3, 5 et 6 de SHP.
Le SHP-3 est dû à des mutations du gène HPS3 (3q24), le SHP-5 à des mutations du gène HPS5 (11p15-p13) et le SHP-6 à des mutations du gène HPS6 (10q24.32). Leur transmission est autosomique récessive. Les produits de ces gènes - HPS3, HPS5 et HPS6 - font partie d'un complexe à sous-unités multiples appelé BLOC-2, pour biogenesis of lysosome-related organelles complex 2. Le SHP-2 est dû à une mutation du gène AP3B1 (complexe AP-3) en 15q15 et le SHP-7 à une mutation du gène DTNBP1 (complexe BLOC-1) en 6p22.3.
Ces formes de SHP sans atteinte pulmonaire ont une évolution favorable.
2) Le syndrome d'Hermansky-Pudlak compliqué de fibrose pulmonaire comprend deux formes (SHP-1 et SHP-4). Dans le nord-ouest de Porto Rico, la prévalence du SHP-1 est de 1/1 800, par effet fondateur. Les autres cas de SHP-1 rapportés dans le monde sont sporadiques. La prévalence du SHP-4 est inconnue, mais environ 20 cas ont été rapportés à ce jour dans le monde.
Les signes cliniques du SHP-1 et du SHP-4 sont ceux du SHP. Les complications possibles en sont une colite granulomateuse et une fibrose pulmonaire. La fibrose pulmonaire, complication la plus sévère des formes 1 et 4 de SHP, se manifeste en général dans la 4e ou la 5e décennie.
Le SHP-1 est dû à des mutations du gène HPS1 (10q23.1) et le SHP-4 à des mutations du gène HPS4 (22q11.2-q12.2). Les produits de ces gènes, HPS1 et HPS4, font partie d'un complexe à sous-unités multiples appelé BLOC-3, pour biogenesis of lysosome-related organelles complex 3.
La greffe pulmonaire est le seul traitement connu de la fibrose pulmonaire du SHP-1 et du SHP-4. La pirfénidone peut ralentir l'évolution, mais uniquement chez les patients ayant une fonction pulmonaire résiduelle suffisante. La corticothérapie n'est pas efficace.

Implications anesthésiques: 

Photophobie, protéger de la lumière éblouissante dans le bloc opératoire ; transfusion de plaquettes (rarement) ; problèmes de ventilation dans les formes évoluées avec fibrose pulmonaire.

Références : 

-         Bahadoran P, Lipsker D. 
Leucodermies. 
EMC- Dermatologie Cosmétologie 2005; 2 : 20-42.

-        Ideno S, Hatori E, Takeda J, Morisaki H. 
Anesthetic management of a patient with Hermansky-Pudlak syndrome undergoing video-assisted bullectomy. 
J Clin Anesth 2015; 27:243-6

Mise-à-jour  août 2015