Groupe de maladies héréditaires caractérisées par une surcharge tissulaire en fer.

Elles ont en commun :

1. une augmentation du coefficient de saturation de la transferrine comme première anomalie biologique,
2. une atteinte du foie, des glandes endocrines, des articulations (arthropathies) et du cœur (sauf le type 4A),
3. une bonne réponse aux saignées (sauf le type 4A)
4. l’absence d’anémie (sauf après les saignées)

Signes cliniques : hyperpigmentation cutanée (couleur bronzée), fibrose puis cirrhose hépatique (avec risque de carcinome), diabète sucré, hypogonadisme, cardiomyopathie.

On distingue plusieurs types d’hémochromatose héréditaire:

• Type 1 ou classique [MIM 235 200], le plus fréquent: transmission autosomique récessive à pénétrance variable d’une mutation du gène HFE (6p21.3) qui encode la protéine HFE qui s’associe au récepteur 1 de la transferrine et module la quantité de fer reçue par les cellules ; début entre 40 et 50ans
• Type 2A [MIM 602 390] transmission autosomique récessive d’une mutation du gène HJV (1q21) qui encode l’hémojuvénile; début entre 10 et 30 ans ; mortalité élevée par insuffisance cardiaque ou trouble du rythme
• Type 2B [MIM 613 313]: transmission autosomique récessive d’une mutation du gène HAMP (19q13.1) qui encode l’hepcidine synthétisée en réponse à un état inflammatoire et à une surcharge en fer qui se fixe à la ferroportine et provoque sa dégradation; début entre 10 et 30 ans
• Type 3 [MIM 604 250], transmission autosomique récessive d’une mutation du gène TFR2 (7q22.1) qui encode le récepteur 2 de la transferrine qui permet l’internalisation du complexe fer-transferrine ; début entre 20 et 30 ans
• Type 4 ou maladie de la ferroportine [MIM 606 069] prévalence : < 1.106 ; transmission autosomique dominante d’une mutation du gène SLC40A1 (2q32.2) qui encode la ferroportine, qui est impliquée dans l’excrétion du fer hors des entérocytes et des macrophages.
  La mutation entraîne :

*        soit une perte de fonction (forme A) et une accumulation de fer dans les cellules réticulo-endothéliales du foie et de la rate ; le coefficient de saturation de la transferrine est normal ou bas et la ferritine sérique élevée ; en général peu symptomatique mais une fibrose hépatique peut apparaître

*        soit un gain de fonction avec une résistance à l’hepcidine (forme B) : la symptomatologie est alors similaire aux formes 1, 2 et 3

Début entre 40 et 50 ans.

• Type 5 [MIM 615 517] transmission autosomique dominante d’une mutation du gène FTH1 (11q13.12)
• Hémochromatose africaine (sidérose des Bantous) [MIM 601 195] ; association d’une probable anomalie congénitale du recyclage du fer érythrocytaire (gène HFEA) et d’un apport alimentaire en fer excessif (bière); accumulation de fer dans les hépatocytes et les cellules de Küpffer.

Autres causes congénitales d’accumulation de fer dans les tissus :

• acéruloplasminémie (voir ce terme)
• anémie microcytaire avec surcharge hépatique en fer: rarissime, due

-        soit à une mutation du gène SLC11A2 (12q13.12) [MIM 206 100]

-        soit à une mutation du gène STEAP3 (2q14) [MIM 615 234] ou anémie hypochrome congénitale sévère avec sidéroblastes en anneau qui implique le transporteur DMT1 qui assure le passage du fer de la lumière intestinale vers le cytoplasme des entérocytes de duodénum.

      Causes d’hémochromatose acquise ou secondaire : transfusions sanguines chroniques, excès de fer alimentaire ou parentéral.

Diagnostic différentiel :

-        surcharge tissulaire en fer : surcharge post-transfusionnelle (thalassémie, drépanocytose, maladies hématologiques)

-        hyperferritinémie : alcoolisme, maladies inflammatoires

Traitement: phlébotomies répétées qui sont efficaces si elles sont débutées avant l’apparition de lésions tissulaires.

Implications anesthésiques:

un taux de ferritine > 1.000 µg/l est le signe biologique de la gravité de la surcharge tissulaire en fer: dans ces cas, ECG (troubles de conduction), échographie cardiaque (cardiomyopathie congestive?), glycémie (diabète), vérifier la fonction hépatique (fibrose-cirrhose-hypertension portale?)

Références :

-        Shander A, Berth U, Betta J, Javidroozi M.
Iron overload and toxicity: implications for anesthesiologists.
J Clin Anesth 2012; 24: 419-25

-        Coppin H, Roth M-P.
Hémochromatoses héréditaires: les molécules en jeu et leur implication dans la régulation de l’homéostasie du fer.
Hépato-Gastro 2005; 12: 281-8

Mise à jour: avril 2019