Rarissime (< 50 personnes dans le monde). Il s’agit de patients totalement dépourvus de tous les antigènes (49) de type Rh  sur la paroi des globules rouges. Le groupe Rh est un des 36 systèmes antigéniques des érythrocytes humains, et est le 2ème plus important après le groupe ABO. Dans la population d’origine caucasienne, 85% des gens sont Rh+.

L’absence d’antigènes Rh sur les hématies entraîne le syndrome Rhnull. Génétiquement, cette particularité est due :

• dans 20 % des cas (type dit « amorphe ») à un haplotype RH  (RHD ou RHCE, en 1p36.13-p34.3) silencieux en double dose. Cet haplotype noté RH : - - -, ne produit ni RHD no RHCE. La raison n'en est pas évidente dans la mesure où la séquence des transcrits RhCE, Rh50, et CD47 ne montre pas toujours d'anomalies ;
• dans 80 % des cas (type dit « régulateur »), à un gène inhibiteur qui bloque l'expression des haplotypes RH normaux pourtant présents chez le sujet, et qui seront transmis aux enfants. Ce gène inhibiteur bloque la protéine RHAG (pour RH-associated glycoprotein) (6p11-p21), qui semble indispensable à l'assemblage ou au cheminement intracellulaire de la protéine RH.

Ces deux types de RHnull sont indiscernables sérologiquement. On ne retrouve pas l'antigène RH29 que l'on retrouve sur toutes les hématies qui ne sont pas RHnull.

Tableau clinique : une fragilité des hématies, marquée par une sphérocytose et une fragilité osmotique qui entraîne  une anémie hémolytique chronique, souvent bien compensée mais qui peut nécessiter une splénectomie. Le tableau est en fait proche de la sphérocytose héréditaire, ou maladie de Minkowski-Chauffard (voir ce terme). Mais la gravité de l'atteinte clinique, au sein d'une même famille, est très variable d'un sujet à l'autre.

Implications anesthésiques: 

énorme problème transfusionnel car ces patients produisent des anticorps après une seule transfusion. Il est donc très difficile de trouver un donneur compatible en-dehors de leur famille. Il est nécessaire, grâce à un protocole d'auto-transfusion, de conserver congelé le sang de ces personnes dans un centre national, ou de faire appel aux autres centres nationaux de transfusion sanguine qui pourraient avoir de tels sangs congelés en stock.

Références : 

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Mise-à-jour juin 2020