[MIM 231 680]

(Acidurie dicarboxylique, Déficience multiple en acyl-CoA déshydrogénase MADD)

Incidence estimée à 1/20.000 naissances.

D’un point de vue génétique, il s’agit de la transmission autosomique récessive d’une mutation

• du gène ETFA (electron transfer flavoprotein alpha polypeptide) (15q24.2-q24.3)  qui produit l’acidurie glutarique type A
• du gène ETFB (electron transfer flavoprotein beta polypeptide) (19q13.41)  qui produit l’acidurie glutarique type B
• du gène EFTDH (electron transfer flavoprotein polypeptide dehydrogenase) (4q32.1) qui produit l’acidurie glutarique type C.

Cytopathie mitochondriale due à un trouble de la β-oxydation des acides gras et du métabolisme de la choline: dysfonction ou absence d’une des flavoprotéines qui transfèrent les électrons de la flavine-adénine-dinucléotide au CoenzymeQ au niveau de la chaîne respiratoire. Cette anomalie entraîne une accumulation d’acides gras dans le plasma et une impossibilité d’utiliser les lipides comme source d’énergie (ATP).

D’un point de vue clinique, on distingue, en fonction de l’activité résiduelle de la flavoprotéine mutée :

• MADD type I : forme néonatale léthale avec malformations congénitales : dysmorphie faciale (hypertélorisme, front bombé), reins polykystiques, anomalies de la paroi abdominale, hypoplasie pulmonaire, cholestase
• MADD type II : forme néonatale sans anomalies congénitales : crises d’hypoglycémie et acidose métabolique sans cétose, acidose lactique (parfois hyperammoniémie) souvent provoquées par un  stress métabolique (infection, fièvre, jeûne, exercice, chirurgie), hépatomégalie, urines avec une « odeur de pieds », cardiomyopathie hypertrophique et hypotonie musculaire (inclusions de gouttelettes lipidiques à la biopsie
• MADD type III : forme tardive (déficit partiel): crises d’hypoglycémie avec cétose, stéatose hépatique, hépatomégalie, urines avec une « odeur de pieds », hypotonie due à une myopathie avec CPK élevés (inclusions de gouttelettes lipidiques à la biopsie), parfois cardiomyopathie ou accès de rhabdomyolyse.

Traitement :

• type II : régime pauvre en lipides et protéines, éviter l’hypoglycémie (gavage nocturne), riboflavine, L-carnitine ; fortes doses d’hydroxybutyrate p os
• type III : riboflavine, L carnitine, CoQ

Implications anesthésiques: 

ECG et échographie cardiaque. Vérifier les fonctions rénale et hépatique ainsi que les taux de base de lactate, glucose, CPK. Risque d’hypoglycémie : jeûne court avec perfusion d’une solution électrolytique glucosée à 5 voire 10% sauf si l’enfant est stable et que la durée du jeûne préopératoire est inférieure à 2h. Éviter le propofol en infusion continue (inhibition de la chaîne respiratoire et surcharge lipidique) et la succinylcholine.

Références : 

-        Farag E, Argialous M, Narouze S, DeBoer GE, Tome J. 
The anesthetic management of ventricular septal defect repair in a child with mitochondrial cytopathy. 
Can J Anesth 2002; 49: 958-62.

-        Prasad M, Hussain S. 
Glutaric aciduria type II presenting as myopathy and rhabdomyolysis in a teenager. 
J Child Neurol 2015; 30: 96-9 

-        Lilitsis E, Astirakaki E, Blevrakis E, Xenaki S, Chalkiadakis G, Chrysos E.
Anesthetic management of a pediatric patient with Electron Transfer Flavoprotein Dehydrogenase deficiency (ETFDH) and acute appendicitis: case report and review of the literature.
BMC Anesthesiology 2017; 17 :116. DOI 10.1186/s12871-017-0400-9

Mise à jour: octobre 2020