[MIM 143 500]

(Cholémie familale, hyperbilirubinémie type 1, syndrome de Gilbert-Lereboullet)

Prévalence : 3-7% de la population générale. Transmission autosomique récessive. Ictère à bilirubine non conjuguée par déficit partiel en bilirubine-glucuronyl-transférase (30% de la normale) par mutation du gène promoteur de l'enzyme. Mutation du gène UGT1A1 (en 2q37) qui code la famille des UDP-glucuronosyltransférases 1A dont la forme 1A1 métabolise principalement le paracétamol. Comme le locus du gène comprend 9 exons, de nombreuses combinaisons de mutations homo- et hétérozygotes sont possibles, ce qui explique la grande variabilité clinique de cette maladie.

Cause rare d'ictère néonatal prolongé. Subictère en  cas d'infection ou de jeûne. Maladie bénigne.

Implications anesthésiques: 

Selon le nombre de sous-familles mutées, diminution de la glucuronoconjugaison du paracétamol : il existe peut-être un risque toxique plus important (voie oxydative) en cas de surdosage. Subictère en postopératoire posant le problème diagnostique des ictères postopératoires.

Références : 

-        de Marais SMF, Uetrecht JP, Welles PG. 
Decreased glucuronidation and increased bioactivation of acetaminophen in Gilbert's syndrome.
Gastroenterology 1992; 102: 577-86.

-         Estaban A, Perez-Mateo M. 
Heterogeneity of paracetamol metabolism in Gilbert’s syndrome. 
Eur J Drug Metabol & Pharmacokinetics 1999; 24: 9-13.

-         Nakagawa T, Mure T, Yusoff, Ono E et al. 
Acetaminophen administration in a patient with Gilbert’s syndrome. 
Pediatr Internat 2012; 54: 934-6. 

-         Nag DS, Sinha N, Samaddar DP, Mahanty PR. 
General anesthesia in a patient with Gilbert’s syndrome. 
J Anaesth Clin Pharmacol 2011; 27: 253-5

-         Watchko JF. 
Genetics and pediatric unconjugated hyperbilirubinemia. 
J Pediatr 2013; 162: 1092-4.

Mise-à-jour  juillet 2013