Prévalence : environ 1/75.0000 pour le type I. Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène GBA (1q22). Maladie de surcharge par déficit en â-glucocérébrosidase (accumulation de glucocérébrosides dans les lysosomes principalement dans le foie, la rate et la moelle osseuse). Strabisme, infiltrations pulmonaires, cyphoscoliose, atteinte cardiaque, perturbation de la déglutition.

On distingue :

• type I non neuronopathique (94 %) ou adulte, ou chronique [MIM 230 800] : hépato-splénomégalie, pancytopénie, lésions squelettiques (fractures pathologiques, ostéonécrose au niveau des grandes articulations) (forme la plus commune, surtout dans les populations d'ascendance ashkénase)
• type II neuronopathique aigu (1 %) ou infantile aigu [MIM 230 900] : signes neurologiques sévères, décès rapide. Une forme foetale létale est également décrite [MIM 608 013]
• type III neurologique subaigu (5 %) ou infantile subaigu [MIM 231 000] : hépato-splénomégalie, pancytopénie, et apparition de signes neurologiques à partir de 6 ans : convulsions, myoclonies
• type IIIc [MIM 231 005] : due à une homozygotie pour la mutation D409C. Se présente comme une pathologie cardiaque avec une calcification des valves aortique ou mitrale, voire de la crosse aortique dès l’adolescence. L’hépatosplénomégalie et la thrombopénie sont discrètes.
• il existe une forme dite atypique [MIM 610 539], très rare, proche du type III et due à une mutation du gène PSAP (10q22.1) qui code la saposine C, une protéine activatrice de la â-glucocérébrosidase

Traitement des types I et III :

1. enzyme de substitution: perfusions toutes les deux semaines de â-glucocérébrosidase recombinante (imiglucérase ou Cerezyme® ou vélaglucérase ; dose : 15 à 60 U/kg). L’enzyme de substitution ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.
2. réduction du substrat: l’administration orale quotidienne de miglustat  ou d’éliglustat

Ce traitement entraîne rapidement une disparition des accès douloureux osseux et abdominaux, ainsi que de l'asthénie. Secondairement, l'anémie et la thrombopénie régressent, le volume du foie et de la rate diminue. Dans les pays moins développés, on utilise de fortes dose d’ambroxol (cyclohexanol aux propriétés mucolytques et expectorantes) p os.

Implications anesthésiques: 

Intubation difficile (cas non traités), sonde endotrachéale plus petite que la normale pour l'âge. Risque d'aspiration. Vérifier l'hémogramme : anémie, plaquettes. Vérifier l’hémostase : la fonction plaquettaire peut être altérée, parfois déficit en facteur, fibrinolyse: utilité du thromboélastogramme. Ostéoporose. Traitement antiépileptique. Chez l’adulte, échographie cardiaque pour exclure une hypertension artérielle pulmonaire.

Références : 

• Tobias JD, Atwood R, Lowe S, Holcomb GW, III. 
  Anesthetic considerations in the child with Gaucher disease. 
  J Clin Anesth 1993; 5:150-3.
• Dell'Oste C, Vincenti F. 
  Anaesthetic management of children with type II and III Gaucher disease. 
  Minerva Pediatr 1997; 49:495-8.

• Mireles SA, Seybold J, Williams G. 
  Undiagnosed Type IIIc Gaucher disease in a child with aortic and mitral valve calcification : perioperative complications after cardiac surgery. 
  J Cardiothorac Vasc Anesth 2010; 24: 471-4.
• Tharp WG, Farhang B.
  Thromboelestography before epidural placement in a thrombocytopenic parturient with Gaucher disease treated with Imiglucerate: a case report.
  A&A Practice 2018; 11: 16-8
• Zhan X, Zhang H, Maegawa GHB, Wang Y, Gao X, Wang D, Li J.
  Use of ambroxol as therapy for Gaucher disease.
  JAMA Network Open. 2023;6 :e2319364. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.19364

Mise-à-jour juillet 2023