[MIM 272 800]

(maladie de Tay-Sachs, maladie de Sandhoff)

Maladies lysosomiales rares, de transmission autosomique récessive.

Elles entraînent une accumulation du ganglioside GM2 suite à : 

• soit à un déficit en hexosaminidase A : variantes B et B1 (plus fréquente dans les populations juives Ashkénases)
• soit à un déficit en hexosaminidases A et B (gène en 5q13) : variante O
• soit à un déficit en prosaposine, activateur de l’enzyme nécessaire à l’hydrolyse du GM2 : variante AB

• variante B: déficit en déficit en β-hexosaminidase A (gène HEXA en 15q23) : trois formes selon l’âge de début et corrélées à l'importance du déficit en hexosaminidase A :

1        forme infantile (type I, ou maladie de Tay-Sachs) : début dans les premiers mois de vie par des sursauts inépuisables au bruit. Macrocéphalie ; hypotonie, spasticité, convulsions. Nystagmus, troubles oculo-moteurs, puis cécité. Fond d'œil caractéristique : tâche rouge cerise maculaire bilatérale. Décès avant l`âge de 2 ans.

2        forme juvénile (type II) : début entre 2 et 6 ans. Ataxie locomotrice, troubles du comportement, régression mentale aboutissant à une perte du langage et une décérébration. Décès vers 10-15 ans.

3         forme de l'adulte ou chronique (type III) : débute vers 10 ans mais le diagnostic est posé beaucoup plus tard. Deux tableaux cliniques : 1) aspect de maladie de Friedreich atypique avec une ataxie spino-cérébelleuse, sans signes cardiaques ni osseux ; 2) tableau d'une amyotrophie spinale juvénile ressemblant à un syndrome de Kugelberg-Welander. Dégradation intellectuelle et troubles du comportement ou psychiatriques possibles mais inconstants.

• variante B1: présentation clinique similaire aux formes juvénile ou adulte de la variante B
• variante AB: présentation clinique similaire à la maladie de Tay-Sachs
• variante O (ou maladie de Sandhoff): la forme précoce ressemble à la maladie de Tay-Sachs ; dans les formes plus tardives : ataxie spinocérébelleuse ou dystonie ; parfois atteinte intellectuelle. 

Un traitement par miglustat semble efficace dans les formes juvéniles et adultes. Il faut y ajouter un régime pauvre en glucides voire cétogène car le miglustat inhibe la disaccharidase intestinale et provoque des diarrhées osmotiques en présence de glucides.

Implications anesthésiques: 

Retard mental, spasticité, troubles du comportement, risque d'aspiration.

Références:

-        Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS.
Natural history of infantile G(M2) gangliosidosis.
Pediatrics 2011 ; 128 :e1233-41.

-        Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R et al.
Infantile gangliosidoses : mapping a timeline of clinical changes.
Mol Genet Metabol 2017; 121: 170-9.

Mise-à-jour septembre 2018