Groupe de maladies dues à une mutation des gènes qui codent pour la synthèse de la filamine A, B ou C. Les filamines sont des protéines se fixant sur l'actine pour stabiliser sa structure tridimensionnelle. Elles ont un rôle dans la signalisation cellulaire et dans l'embryogenèse.

On distingue :

• Filamine A : gène FLNA en Xq28

• Perte de fonction :

1)        hétérotopie nodulaire périventriculaire ou PVNH1 de transmission autosomique dominante liée à l’X [MIM 300 049]

2) hétérotopie nodulaire périventriculaire avec syndrome d’Ehlers-Danlos anciennement PVNH4 (ou syndrome d’Ehler-Danlos lié à l’X) [MIM 305 200]: seulement chez les filles, épilepsie focale à partir de l’adolescence et symptomatologie similaire à celle de  la maladie d’Ehlers Danlos (dilatation aorte, fragilité vasculaire)

3) hétérotopie nodulaire périventriculaire avec emphysème pulmonaire: surtout chez les filles ; emphysème pulmonaire multifocal avec hypertension pulmonaire terminale : indication de transplantation pulmonaire

4) hétérotopie nodulaire périventriculaire avec POIC de type neuronal [MIM 300 048]: pseudo-obstruction intestinale chronique avec ou sans grêle court congénital

5) syndrome FGS2 (ou d’Opitz-Kaveggia type 2) [MIM 305 450]

• Gain de fonction :

1)        syndromes otoplatatodigital lié à l’X (1 [MIM 311 300] ou 2 [MIM 304 120]), ou syndrome de Taybi

2)        syndrome de Melnick-Needles (voir ce terme), [MIM 309 350]

3)        dysplasie fronto-métaphysaire, ou syndrome de Gorlin-Cohen [MIM 305 620, 617 137] ; sclérose de la base du crâne et  hypoplasie des phalanges distales, avec contractures progressives des mains, coudes, genoux et chevilles, persistant au-delà des deux premières décennies. Scoliose modérée mais progressive ; membres courbés et une campomélie sont aussi observés. Dysmorphie faciale : hyperostose supraorbitale, fentes palpébrales obliques en bas et en dehors, hypertélorisme, arête et pointe nasales larges, hypodontie, oligodontie et  parfois craniosynostose. Perte de l'audition par trouble de conduction et sensorineurale. Manifestations extra-squelettiques :  malformation cardiaque congénitale (VIA, CIV, sténose artère pulmonaire, dilatation aortique, sténose sous-glottique congénitale ; musculature  sous-développée, surtout autour de la ceinture scapulaire et des muscles intrinsèques de la main (fréquent). Obstruction uretère ou urèthre.

4)        dysplasie valvulaire congénitale [MIM 314 400 ] : épaississement des valves cardiaques sans atteinte cérébrale ni squelettique, mais d’autres causes sont possibles (trisomie 21, Marfan, Noonan etc) Parfois associée à des signes de syndrome d’Ehler-Danlos lié à l’X [MIM 305 200].

5)        dysplasie osseuse terminale-défauts de pigmentation [MIM 300 244] : ne s’observe que chez les filles (létal chez les garçons). Fibromatose digitale (petits fibromes de croissance rapide avec involution spontanée) , taches de dépigmentation au niveau du visage, freins dans la bouche, contractures articulaires et ptérygions, brachy- et camptodactylie, membres courts et arqués

Certains patients atteints d’une mutation de la filamine A présentent une thrombopénie car la filamine A intracytoplasmique des plaquettes se lie aux filaments d’actine par l’intermédaire de la GPIá.

• Filamine B : gène FLNB en 3p14

• Perte de fonction : syndrome spondylo-carpo-tarsien: fusion de certaines vertèbres, des os du carpe et du tarse
• Gain de fonction : syndrome de Larsen, syndromes d’atélostéogenèse (1 ou 3) (voir ces termes)

• Filamine C : gène FLNC en 7q32

• Perte de fonction : une des causes de la myopathie myofibrillaire [MIM 609 524 ](voir ce terme)
• Gain de fonction : myopathie distale

Implications anesthésiques: 

épilepsie ; RX thorax en cas de mutation de la filamine A; numération formule sanguine ; en cas de thrombopénie, éviter les AINS

Références : 

-        Boutroux H, Favier R, Héritier S, Lapillone H, Ballerini P, Leverger G.
Mise au point : les thrombopénies constitutionnelles.
J Pediatrie et Puériculture 2018 ; 31 : 160-7.

-        Sasaki E, Byrne AT, Phelan E, Cox DW, Readon W.
A review of filamin A mutations and associated lung disease.
Eur J Pediatr 2019; 178:121-9

-        Burrage LC, Heinle JS, Cerfolio RH, Guillerman RP, Patel KR, Santiago NC, Hoover WC, Mallory GB Jr.
Application of lung volume reduction surgery for a child with filamin A (FLNA) mutations.
Pediatr Pulmonol 2022; 57:224-30

Mise à jour décembre 2021