(MRD8)

Très rare : <1/106.  Mutation de novo du gène GRIN1 (Glutamat Receptor Ionotropic N-Methyl D Aspartate type 1) (9q) qui entraîne un dysfonctionnement du récepteur NMDA. Ce récepteur glutaminergique joue un rôle important dans la synaptogenèse, l’excitotoxicité et la plasticité synaptique au niveau du système nerveux central. I est composé de 7 sous-unités encodées par des gènes différents : une GluN1 par GRIN1, quatre GluN2 par GRIN2A-D et deux Glu3 encodées par GRIN3A-B. Ces sous-unités se groupent en complexes tétramériques hétérogènes composés de 2 sous-unités GluN1 et de deux unités composées de GluN2 et ou GluN3.

Présentation clinique : association variable de

• encéphalopathie épileptogène à début précoce (<3 mois) (50%) : le type d’épilepsie est très variable
• mouvements hyperkinétiques (50%)
• mouvements oculaires anormaux (similaires à une crise d’oculogyrie),
• mouvements stéréotypés des mains,
• retard sévère du développement,
• déficience intellectuelle

IRM : images non spécifiques : ventriculomégalie, corps calleux fin, atrophie cérébrale progressive

Implications anesthésiques: 

épilepsie sévère, retard de développement

Références : 

-        Ohba C, Shiina M, Tohyama J, Haginoya K, Lerman-Sagie T et al.
GRIN1 mutations cause enceephalopathy with infantile-onset epilepsy, and hyperkinetic and stereotyped movement disorders.
Epilepsia 2015; 56:841-8.

-        Zehavi Y, Mandel H, Zehavi A, Abu Rashid M, Straussberg R, Jabur B, Shaag A, Elpeleg O, Spiegel R.
De novo GRIN1 mutations: an emerging cause of severe infantile encephalopathy.
Eur J Med Genetics 2017; 60:317-20         

Mise-à-jour juin 2022