Dystrophies des ceintures

Groupe de myopathies  (Limb Girdle Muscular Dystrophies ou LGMD en anglais) qui se caractérisent par une atteinte clinique principalement limitée aux ceintures scapulaire et pelvienne. On distingue deux grandes catégories cliniques classées selon leur mode de transmission et selon la protéine musculaire déficiente, qui peut-être une protéine du sarcolemme ou de l’appareil contractile (calpaine3, téléthonine, titine, desmine). Une atteinte cardiaque est possible qui n’est pas toujours corrélée à l’importance de la pathologie musculaire.


Formes à transmission dominante ou LGMDD (10 % des cas)

On distingue quatre types :

a)        LGMDD1 (ancien : LGMD1E) [MIM 603 511] : mutation du gène DNAJB6 (7q36.3)

b)        LGMDD2 (ancien : LGMD1F) [MIM 608 423] : mutation du gène TNPO3 (7q32) qui code la transportine

c)        LGMDD3 (ancien : LGMD1G) [MIM 609 115] : mutation du gène HNRNPDL (4q21.22)

d)        LGMDD4 [MIM 603 511] : mutation du gène CAPN3 (15q15.1) qui code la calpaïne

e)        LGMDD5 [MIM 158 810] : mutation du gène COL6A1 (21q22.3) qui code la sous-unité á1 du collagène 6, ou COL6A2 (21q22.3) qui code la sous-unité á2 du collagène 6 ou COL6A3 (2q37.3) qui code la sous-unité á3 du collagène 6. D’autres mutations de ces gènes produisent les myopathies de Bethlem et d’Ullrich (voir ces termes)

f)        Myopathie myofibrillaire type 3 (ancien LGMD1A) [MIM 159 000]: déficit en myotiline (gène MYOT en 5q31); le début s’exprime à l’âge adulte par une dysarthrie ; il existe une atteinte cardiaque dans 50% et les  CPK normales ou peu élevées ; une autre mutation de ce gène entraîne la myotilinopathie distale (voir myopathies myofibrillaires)

g)        Myopathie d’Emery-Dreifuss type 2 (ancien LGMD1B) [MIM 159 001 et 181 350] : déficit en lamine A/C (gène LMNA en 1q22) : le début survient entre 5 et 20 ans et peut ne se révéler que par des problèmes cardiaques (bloc A-V, arythmies auriculaires, mort subite) : indication fréquente de pose d’un défibrillateur interne; les CPK sont normales ou peu élevées

h)        Rippling muscle disease (ancien LGMD1C [MIM 607 780 et 606 072](voir ce terme): déficit en cavéoline 3 (gène CAV3 en 3p25.3); le début clinique survient à tout âge ; l’affection se traduit par des crampes à l’exercice, des contractions en vague des muscles à la percussion, une amyotrophie des ceintures ou une faiblesse des muscles distaux ; les CPK sont modérément élevées. D’autres mutations de ce gène produisent l’hyperCKémie idiopathique, la cardiomyopathie hypertrophique familiale type 1, la myopathie distale type Tateyama et le syndrome du QT long congénital type 9.

i)        Myopathie fibrillaire type 1 (ancien LGMD1D lié à DES) [MIM 601 419] : mutation du gène DES (2q35) qui code la desmine ; d’autres mutations de ce gène produisent une myopathie des ceintures de transmission autosomique récessive, la cardiomyopathie dilatée type 11 et la cardiomyopathie arythmogène du ventricule droit (voir ces termes)

j)        LGMD1H [MIM 613 530] : mutation d’un gène non encore identifié en 3p25.1-p23 très rare ; les CPK sont normales ou peu élevées.


Formes à transmission récessive ou LGMDR  (90 % des cas) 

On décrit de nombreux sous-types :

Le tableau clinique des formes LGMDR3 à 6, aussi appelées Sarcoglycanopathies,  est variable, souvent proche de la maladie de Duchenne avec un début entre 6 et 8 ans, une hypertrophie des mollets et de la langue, une progression rapide avec atteinte cardiaque (30%)(dilatation ventriculaire, cardiomyopathie),  mais l’évolution peut être plus lente; des cas de rhabdomyolyse (myoglobinurie = émission d’urines coca-cola) après une exercice ou un épisode fébrile ont été décrits ; la transmission est autosomique récessive : la maladie est donc aussi fréquente chez les filles que chez les garçons ; les CPK sont élevées ;


Implications anesthésiques: 

ECG et échocardiographie préopératoires ; par analogie avec les dystrophinopathies, il est prudent d’éviter les halogénés surtout si les CPK sont élevées (risque de rhabdomyolyse).


Références : 


Mise-à-jour juin 2021