[MIM 305 000, 127 550, 224 230]

(syndrome de Zinsser-Cole-Egmann)

Rare. Association d’anomalies de la peau et des muqueuses à une aplasie médullaire (90% des cas). Mode de transmission variable : lié à l’X, autosomique dominant ou récessif et nombreux cas sporadiques. Mutation d’un des gènes impliqués dans la maintenance des télomères (= longue séquence d’ADN avec des répétitions de nucléotides associés à des complexes protéiques, comme la télomérase ou le complexe Sheltrin, situés à la fin de chaque chromosome). Ces télomères se raccourcissent en fin de chaque division cellulaire et sont réparés par ces complexes protéiques. Les gènes concernés sont TERT, TERC, DKC1 (X), NOLA2, NOLA3 et TINF2 (AD).

Présentation clinique très variée avec un âge médian de diagnostic à 15 ans :

• triade diagnostique dite classique : pigmentation réticulée de la peau (face, cou, thorax), leucoplasie des muqueuses (orale surtout, mais parfois conjonctivale, génitale, anale) et dystrophie des ongles (ongles plats, atrophiques et striés longitudinalement). Age médian d’apparition : 6 à 8 ans
• obstruction des canaux lacrymo-nasaux, parfois : blépharite, conjonctivite, ectropion
• chute prématurée des dents et caries
• syndrome restrictif pulmonaire (20%) suite à une fibrose pulmonaire progressive
• parfois : cirrhose avec ou sans hypertension portale, syndrome hépatopulmonaire, ostéoporose, ostéoporose, myocardiopathie
• atteinte hématologique : cytopénie dans 93% des cas (âge médian : 10 ans) ; aplasie médullaire de l’enfant ou de l’adulte jeune ; risque d’hémopathie maligne (leucémie, Hodgkin)
• risque majeur de tumeurs solides (épidermoïdes) de la cavité orale, de la région tête et cou, anogénitales ou du tube digestif.

Formes particulières à début précoce et très sévères:

• syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson : avant l’âge d’un an : hypoplasie du cervelet, microcéphalie et retard psychomoteur avec retard de croissance intrautérin et aplasie médullaire. Mutation DKC1, TINF2, RTEL1 ou TERT.
• syndrome de Revesz : chez le jeune enfant : aplasie médullaire et rétinopathie exsudative bilatérale ; parfois : retard de croissance intrautérin, calcifications cérébrales ; chez l’adulte : fibrose pulmonaire, cirrhose isolée, cancer. Mutation TERT, TINF2 ou TERC.

L’atteinte médullaire peut être traitée avec une allogreffe médullaire (idéalement avec donneur familial) dont le conditionnement doit être réduit pour éviter des complications comme la fibrose pulmonaire ou la maladie veino-occlusive du foie. Le risque de saignement digestif persiste même après une allogreffe médullaire.

Implications anesthésiques: 

vérifier les trois lignées sanguines; fonction respiratoire et RX thorax ; risque d’hypertension artérielle pulmonaire et de sténose oesophagienne (« œsophage plein » ?); dents fragiles ; asepsie stricte

Références : 

-        Mialou V, Leblanc T, Peffault de Latour R, Dalle J-H, Socié G. 
La dyskératose congénitale : mise au point. 
Arch Pédiatr 2013 ; 20 : 299-306.

-        Mitre CI, Corda DM, Dunca F, Iancu C. 
Anesthesia in a patient with dyskeratosis congenita presenting for urgent subtotal gastrectomy. 
J Clin Anesth 2015; 27:612-615 

-        Himes RW, Chiou EH, Queliza K, Shouval DS, Somech R et al.
Gastrointestinal hemorrhage : a manifestation of the telomere biology disorders.
J Pediatr 2021; 230: 55-61.

Mise-à-jour août 2021