Dysfonctionnement du métabolisme de la thiamine

(THMD, acronyme en anglais de THiamine Metabolism Dysfunction)

Groupe d’affections regroupées sous le terme Encéphalopathies épisodiques dues à une dysfonction du métabolisme de la thiamine dont l’origine génétique est variée et la transmission est autosomique récessive.

On distingue :

type 1 (THMD1) [MIM 249 270]: anémie mégaloblastique répondant à la thiamine (TRMA) (voir ce terme), diabète et surdité, due à une mutation du gène SLC19A2 (1q23.3)
type 2 (THMD2) [MIM 607 483]: atteinte des ganglions de la base qui répond à la biotine, due à une mutation du gène SLC19A3 (2q36) qui code un transporteur de la thiamine; encéphalopathie épisodique souvent déclenchée par un épisode fébrile et qui se présente sous forme de confusion, de convulsions, d’ophtalmoplégie externe, de dysphagie et parfois de coma. Répond en quelques jours à de fortes doses de biotine ou de thiamine
type 3 (THMD3) [MIM 607 196] : microcéphalie de type Amish, due à une mutation du gène SLC25A19 (17q25); microcéphalie sévère dès la naissance, retard profond du développement psychomoteur, malformations cérébrales, et encéphalopathie épisodique avec acidose lactique et acidurie alpha-kétoglutarique
type 4 (THMD4) [MIM 613 710] : nécrose bilatérale des noyaux striés avec polyneuropathie progressive, due à une mutation du gène SLC25A19 (17q25); début dans l’enfance d’une encéphalopathie épisodique souvent déclenchée par un épisode fébrile et qui cause une dysfonction neurologique transitoire. La plupart des patients récupèrent mais certains présentent une faiblesse musculaire résiduelle et développent une polyneuropathie axonale progressive. L’IRM durant les crises montre des lésions compatibles avec une dégénération ou une nécrose des noyaux striés.
type 5 (THMD5) [MIM 614 458] : déficit en thiamine pyrophosphokinase ou encéphalopathie épisodique due à une dysfonction du métabolisme de la thiamine type 5 (voir ce terme), due à une mutation du gène TPK1 (7q35).

Implications anesthésiques:

prise en charge d’une cytopathie mitochondriale (voir ce terme)

Références :

Mise-à-jour mai 2021