[MIM 251 880]

(MTDPS3, acronyme en anglais de MiTochondrial DNA Depletion Syndrome-3)

Prévalence: < 1/106. Cytopathie mitochondriale due à une déplétion de l’ADN mitochondrial. Transmission autosomique récessive d’une mutation du gène DGUOK (2p13.1) qui code la désoxyguanosine kinase mitochondriale impliquée dans la synthèse des nucléotides mitochondriaux et la réplication de l’ADN mitchondrial. Cela entraîne une production insuffisante des principales sous-unités des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale (facteurs I, III, IV, et V),  ce qui entraîne une production insuffisante d'énergie.

On distingue deux présentations cliniques:

-        maladie multi-organique, ou hépato-cérébrale, dans la première semaine de vie avec hypoglycémie et acidose lactique suivies d'un dysfonctionnement hépatique (cholestase intrahépatique, hépatomégalie, hyperferritinémie) et neuromusculaire (hypotonie, nystagmus rotatif puis opsoclonus) dans les semaines suivant la naissance. Le dysfonctionnement hépatique évolue fréquemment vers une insuffisance hépatique néonatale ou infantile avec coagulopathie, ascite et oedème. Biopsie: stéatose hépatique et cholestase. Décès habituel avant 2 ans.

-        dans une minorité de cas, maladie hépatique isolée apparaissant dans la petite enfance, parfois révélée à l’occasion d’une infection virale. On peut observer chez ces derniers une légère hypotonie et une atteinte rénale.

-        risque d’hépatocarcinome précoce (petite enfance)

Traitement curatif: la transplantation hépatique est réservée aux cas où l’atteinte est principalement hépatique.

Implications anesthésiques: 

voir cytopathies mitochondriales

Références:

-          Waich S, Roscher A, Brunner-Krainz M, Cortina G, Köstl G, Feichtinger RG, Entenmann A, Müller T, Knisely AS, Mayr JA, Janecke AR, Vodopiutz J. Severe
Deoxyguanosine Kinase Deficiency in Austria: a 6-patient series.
J Pediatr Gastroenterol Nutr 1019 ; 68 : e1-e6.

-        Duong JT, Pacheco MC, Hsu E, Blondet N.
Considerations for liver transplantation in deoxyguanosine kinase deficiency: A case series and review of the literature.
Pediatr Transplant 2024; 28 :e14670

-        Ramboux A. Poncelet A, Clapuyt P, Scheers I, Sokal E, Reding R, Stephenne X.
Deoxyguanosine kinase deficiency and recurrent spontaneous pneumothorax: a case report.
Journal of Medical Case Reports 2023 ; 17:413

Mise à jour: mars 2024