[MIM 231 900 ; 266 130]

(acidurie pyroglutamique)

Très rare. Le glutathion est synthétisé dans le cycle des γ-glutamyles  à partir de glutamate, de cystéine et de glycine. Le gène GSS est situé en 20q11.2. L’absence totale de glutathion est léthale ; plusieurs présentations cliniques ont longtemps été décrites :

• forme généralisée avec atteinte neurologique (déficit sévère) : anémie hémolytique avec acidose métabolique et 5-oxo-prolinurie, retard mental, ataxie, spasticité et convulsions.
• forme généralisée sans atteinte neurologique (déficit modéré) : anémie hémolytique avec acidose métabolique et 5-oxo-prolinurie.
• forme érythrocytaire (déficit léger) : anémie hémolytique chronique.

On parle désormais de forme légère où la mutation entraîne une instabilité de l’enzyme, et de formes modérée et sévère où c’est l’activité catalytique de l’enzyme qui est diminuée.

Traitement symptomatique : NaHCO3 (10 mmol/kg/j), vitamine E (10 mg/kg/j) et vitamine C (100 mg/kg/j). Eviter la N-acétyl-cystéine car ces patients ont déjà des taux élevés de cystéine.

Implications anesthésiques: 

poursuivre le traitement symptomatique habituel (vitamines, NaHCO3) ; vérifier le taux d’hémoglobine ; éviter les médicaments qui produisent une hémolyse en cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ; prudence avec le paracétamol.

Références : 

•    Ristoff E, Larsson A, Jaeken J. 
  Disorders in the metabolism of glutathione and imidazole dipeptides. p 375-80, 
  in Inborn Metabolic Diseases by Fernandes J, Saudubray J-M, van den Berghe G, Walter JH, 4th ed, Springer 2006.

•    Fily A, Vaillant C, Truffert P, Rouland V, Dobbelaere D, Kacet N. 
  Déficit en glutathion synthétase (à propos d’un cas). 
  Arch Pédiatr 2004 ; 1339-41.

Mise-à-jour août 2012