Prévalence : < 1/106. Transmission autosomique récessive d’une mutation :

• de l’arginine-glycine amidinotransférase (AGAT, chr 15) qui synthétise l’acide guanidinoacétique à partir de l’arginine et de la glycine [MIM 612 718]
• ou de la guanido-acétate méthyltransférase (GAMT, chr 19) qui transforme l’acide guanidinoacétique en créatine [MIM 612 736].

La créatine est un élément essentiel du tissu musculaire et du cerveau : elle constitue une source énergétique et possède des propriétés neuromodulatrices en régulant l’expression des récepteurs GABA post-synaptiques. Elle est d’origine alimentaire (50%) ou endogène (foie, rein, pancréas, certaines cellules gliales).

Présentation clinique: retard mental variable, retard de langage, épilepsie

Diagnostic : créatine diminuée dans le plasma et les urines, absence de pic de créatine en spectroscopie par IRM, mesure de l’activité enzymatique sur les fibroblastes.

Traitement : suppléments de créatine par voie orale (200 à 400 mg/kg/j) ; en cas de déficit en GAMT, il faut y associer un traitement limitant la synthèse de l’acide guanidinoacétique qui est neurotoxique à hautes concentrations par un régime hypoprotéinique restrictif en arginine ou enrichi en ornithine. Ce régime est efficace sur l’épilepsie et la dystonie.

Implications anesthésiques: 

déficit intellectuel, troubles du comportement, épilepsie, traits autistiques

Références : 

-        Cheillan D, Cognat S, Vandenberghe N, Des Portes V, Vianey-Saban C.
Les syndromes de déficit en créatine.
Rev Neurol 2005; 3: 284-9.

-        Cano A, Valayannopoulos V.
Nouvelles pathologies,
in Maladies métaboliques héréditaires, édité par Chabrol B et de Lonlay P, Doin 2011, p 159-61

Mise à jour  mars 2018